[发明专利]制造4-炔丙基化氨基苯并噁嗪酮类的方法

说明书

本发明涉及一种制造式(I)的4‑炔丙基化氨基苯并嗪酮类的方法，包括下列步骤：步骤a)通过使炔丙醇与亚硫酰氯任选在催化剂存在下反应而制备炔丙基氯；以及步骤b)使在步骤(a)中制备的炔丙基氯与式(II)的NH‑苯并嗪酮反应；其中各变量根据说明书定义。

本发明涉及一种制备式(I)的4-炔丙基化氨基苯并嗪酮类的方法，其在制造式(IV)的三嗪酮-苯并嗪酮类中的用途以及一种制造式(IV)的三嗪酮-苯并嗪酮类的方法。

炔丙基氯(3-氯丙炔)是制备一系列中间体和电解助剂所要求的有价值中间体，但也作为在药物和作物保护用活性化合物的制备中引入炔丙基的试剂。

WO 99/46226公开了一种生产炔丙基氯的连续方法，其中将光气用作氯化剂。光气是高度有毒的物质，需要深度安全措施。此外，必须将过量光气与所需炔丙基氯分离以能够将后者用于随后的炔丙基化反应。该分离例如可以通过经由汽提塔的深度蒸馏实现。

因此，仍有改进空间，具体就经济、安全和生态方面而言。

WO 2010/145992公开了一种通过首先烷基化硝基-苯并嗪酮类的4位并随后还原硝基取代基而制备氨基苯并嗪酮类的方法。

本发明的一个任务是要提供一种制造式(I)的4-炔丙基化氨基苯并嗪酮类的改进方法，其避免了炔丙基氯的深度制备、提纯、运输和/或储存。

本发明的另一任务是要提供一种制造式(IV)的三嗪酮-苯并嗪酮类的改进方法。

惊人地发现通过使炔丙醇与亚硫酰氯在催化剂存在下反应而得到的炔丙基氯可以直接用于制备式(I)的4-炔丙基化氨基苯并嗪酮类而无需进一步提纯。

溶解于炔丙基氯中的副产物(例如HCl和SO₂)以及剩余的亚硫酰氯均不干扰炔丙基化步骤(b)。

此外，已经发现在2位带有至少一个卤原子且在6位带有游离氨基的苯并嗪酮类可以在苯并嗪酮环的4位炔丙基化。

相应的式(I)的4-炔丙基化氨基苯并嗪酮类可以以高产率和优异区 域选择性得到。

本发明方法还打开了在4位引入取代基之前还原硝基的可能性。

因此，本发明在苯并嗪酮类的合成中允许更多灵活性，因为它允许引入与将芳族硝基转化成相应氨基的反应条件不相容的取代基。

因此，本发明涉及一种制造式(I)的4-炔丙基化氨基苯并嗪酮类的方法：

其中

R¹为H或卤素；

R²为卤素；

R³为H或卤素；和

W为O或S；

其包括如下步骤：

(a)通过使炔丙醇与亚硫酰氯任选在催化剂存在下反应而制备炔丙基氯以及

(b)使在步骤(a)中制备的炔丙基氯与式(II)的NH-苯并嗪酮或其盐任选在碱存在下反应：

其中R¹、R²、R³和W如式(I)中所定义。

在本发明的另一方面，提供了一种制备式(IV)的三嗪酮-苯并嗪酮类的方法：

其中R¹、R²、R³和W如式(I)中所定义；