[发明专利]用于治疗慢性炎症和预防胃肠道癌或纤维化的CD40信号转导抑制剂和其他化合物，该其他化合物是胆汁酸、胆汁酸衍生物、TGR5受体激动剂、FXR激动剂或其组合在审
| 申请号： | 201480044800.1 | 申请日： | 2014-06-13 |
| 公开（公告）号： | CN105636984A | 公开（公告）日： | 2016-06-01 |
| 发明（设计）人： | A·E·P·阿丹;M·德波尔;M·M·G·L·德威森 | 申请（专利权）人： | 法斯特弗沃德制药有限公司 |
| 主分类号： | C07K16/28 | 分类号： | C07K16/28 |
| 代理公司： | 上海专利商标事务所有限公司 31100 | 代理人： | 余颖;陶家蓉 |
| 地址： | 荷兰乌*** | 国省代码： | 荷兰;NL |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 用于 治疗 慢性 炎症 预防 胃肠道 纤维化 cd40 信号 转导 抑制剂 其他 化合物 胆汁 | ||
1.一种用于治疗有此需要的个体中慢性炎性或自身免疫疾病的CD40信号转导抑制剂 和其他化合物，所述其他化合物是胆汁酸、胆汁酸衍生物、TGR5受体激动剂、FXR受体激动剂 或其组合。
2.如权利要求1所述的CD40信号转导抑制剂和其他化合物，所述慢性炎性或自身免疫 疾病是肝、肾、胃肠道、心血管系统或代谢系统的慢性炎性或自身免疫疾病。
3.如权利要求1或2所述的CD40信号转导抑制剂和其他化合物，所述肝的慢性炎性或自 身免疫疾病是原发性胆汁性肝硬化(PBC)、胆汁酸腹泻(慢性腹泻)、原发性硬化性胆管炎 (PSC)、自身免疫肝炎、肝移植相关移植物抗宿主病、门静脉高压、非酒精性脂肪性肝炎 (NASH)或非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)。
4.如权利要求1或2所述的CD40信号转导抑制剂和其他化合物，所述慢性炎性或自身免 疫胃肠道疾病是胰腺的慢性炎症、克罗恩病或溃疡性结肠炎。
5.如权利要求1或2所述的CD40信号转导抑制剂和其他化合物，所述慢性炎性心血管疾 病是动脉粥样硬化。
6.如权利要求1或2所述的CD40信号转导抑制剂和其他化合物，所述代谢系统的慢性炎 性或自身免疫疾病是肥胖、胰岛素耐受、代谢综合征、I型糖尿病或II型糖尿病。
7.用于预防癌症和/或纤维化的一种CD40信号转导抑制剂和其他化合物，所述其他化 合物是胆汁酸、胆汁酸衍生物、TGR5受体激动剂、FXR受体激动剂或其组合。
8.如权利要求1-7中任一项所述的CD40信号转导抑制剂和其他化合物，所述胆汁酸或 胆汁酸衍生物是FXR和/或TGR5信号转导激活因子(激动剂)。
9.如权利要求1-8中任一项所述的CD40信号转导抑制剂和其他化合物，所述胆汁酸衍 生物包含鹅去氧胆酸衍生物，优选6-α-乙基鹅去氧胆酸或23-取代的胆汁酸。
10.如权利要求1-9中任一项所述的CD40信号转导抑制剂和其他化合物，所述胆汁酸是 熊去氧胆酸或鹅去氧胆酸。
11.如权利要求1-10中任一项所述的CD40信号转导抑制剂和其他化合物，所述CD40信 号转导抑制剂包含结合CD40的抗体或其片段或衍生物。
12.如权利要求11所述的CD40信号转导抑制剂和其他化合物，所述结合CD40的抗体包 含抗体5D12、ch5D12、PG102、CHIR-12.12、ASKP1240或其衍生物的可变区。
13.一种治疗患有慢性炎症的个体的方法，所述方法包括向有此需要的个体给予CD40 信号转导抑制剂和其他化合物，所述其他化合物是胆汁酸、胆汁酸衍生物、TGR5受体激动 剂、FXR受体激动剂或其组合。
14.一种包含CD40信号转导抑制剂和其他化合物的试剂盒，所述其他化合物是胆汁酸、 胆汁酸衍生物、TGR5受体激动剂、FXR受体激动剂或其组合。
15.如权利要求14所述的试剂盒，所述试剂盒用于治疗有此需要的个体中的慢性炎症 或自身免疫疾病或者用于预防有此需要的个体中的癌症和/或纤维化。
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