[发明专利]一种增加脊柱侧凸受试者的细胞中的GIPCR信号传导作用的方法

说明书

相关申请的交叉引用

本申请是2014年6月17日提交并且根据PCT条约第21条(2)款以英文公布的PCT申请序列号PCT/CA2014/*，本申请要求2013年6月17日提交的美国临时申请序列号61/835,926的权益。以上所有文件以引用的方式整体并入本文。

关于联邦资助的研究或开发的声明

不适用。

发明领域

本发明涉及一种增加脊柱侧凸受试者的细胞中的GiPCR信号传导作用的方法。

对序列表的引用

根据37C.F.R.1.821(c)，序列表特此作为命名为14033_121_ST25.txt的ASCII兼容文本文件提交，它是在2014年6月17日创建并且具有49千字节的大小。上述文件的内容特此以引用的方式整体并入。

发明背景

特发性脊柱侧凸是不明原因的脊柱畸形，其通常被定义为伴有脊椎旋转的大于10度的侧弯¹。青少年特发性脊柱侧凸(AIS)是全世界最频繁的幼年期畸形之一，其特征在于不明原因的3D脊柱畸形，并且既代表直接的医学挑战，又代表终生影响个体的慢性病状。它是青少年中最常见的需要外科手术的矫形病状，并且影响4％的此群体。所述病状最常见地在9至13岁的年龄之间被诊断^2,3,4。所述诊断主要是排除并且仅在排除脊柱畸形如椎骨畸形、神经肌肉病症或综合征病症的其他原因之后进行。传统地，躯干不对称在身体检查期间通过亚当斯前屈测试揭示并且用脊柱侧凸测量计测量。然后可以使用科布方法通过弯曲的影像学观察和角度测量来确认所述诊断。

一旦诊断，医师在管理脊柱侧凸儿童方面的主要关注是弯曲是否将进展。确实，弯曲进展经常是不可预测的并且在女孩之中比在男孩中更频繁地观察到。如果未经治疗，弯曲可能急剧进展，从而产生显著身体畸形且甚至心肺问题。当弯曲超过70度时，这些表现形式变得威胁生命。用于预防或终止弯曲进展的当前治疗选择包括装矫正架和外科手术。一般来说，对于在25与40度之间的弯曲推荐装矫正架，而对大于45度的弯曲或对装矫正架无反应的弯曲保留外科手术。当前在美国，大约一百万的10与16岁之间的儿童具有某种程度的IS。大约10％的被诊断具有特发性脊柱侧凸的儿童具有需要矫形外科手术的弯曲进展。每年在北美进行约29,000例脊柱侧凸外科手术，从而导致显著的心理和生理发病率。(GoldbergMS,MayoNE,PoitrasB等TheSte-JustineAdolescentIdiopathicScoliosisCohortStudy.PartI:Descriptionofthestudy.Spine1994；19:1551-61；PoitrasB,MayoNE,GoldbergMS等TheSte-JustineAdolescentIdiopathicScoliosisCohortStudy.PartIV:Surgicalcorrectionandbackpain.Spine1994；19:1582-8)。

当前，没有可靠的方法或测试可供用于鉴定处于发展IS的风险的受试者以预测哪些受影响的个体需要治疗来预防或终止所述疾病的进展，以使得可以尽早提供适当治疗并且预防外科手术并发症以及心脏和/或呼吸问题。(WeinsteinSL,DolanLA,ChengJC等Adolescentidiopathicscoliosis.Lancet2008；371:1527-37)。

因此，当前治疗如装矫正架或外科手术矫正的应用被延迟直到检测到显著畸形或直到清楚地展示显著进展，从而导致延迟的、不太理想的治疗并且通常导致严重的心理后遗症(SocietySR.Morbidity&MortalityCommitteeannualReport1997)。

当前，为了检测畸形，使诊断的儿童在几年内经受多次射线照相，通常直到他们达到骨骼成熟。据估计，患有脊柱侧凸的典型患者将在3年时期内具有大约22次放射学检查。多次射线照相检查存在潜在风险。也是由于这一原因，能够允许进行特发性脊柱侧凸的预后的替代方法是强烈合乎需要的。

在开发能够有助于患者的治疗选择的诊断测试方面的主要限制是AIS的异质性质。在临床水平，AIS的异质性通过弯曲形态的变化性、定位和弯曲幅度、甚至在具有多个受影响的成员的家庭清楚地显示。