[发明专利]具有长效的前体药物

权利要求书

1.前体药物，其包含结构：

A-B-Q；

其中Q为胰高血糖素超家族肽；

A为共价连接至C₁₆-C₃₀酰基或C₁₆-C₃₀烷基的氨基酸；和

B为通过在A-B和Q的包含(C₁-C₈烷基)NH₂侧链的残基之间的酰胺键连接至Q的N-烷基化氨基酸。

2.权利要求1的前体药物，其中在生理条件下在血清中A-B从Q的切割半衰期为约3天至约10天。

3.权利要求1或2的前体药物，其中Q的包含(C₁-C₈烷基)NH₂侧链的残基位于对应于天然胰高血糖素(SEQIDNO:701)的位置1、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、28、或29的位置或Q的C末端的最后5个氨基酸之一处。

4.权利要求1-3中任一项的前体药物，其中A-B包含结构：

其中

R₁和R₂独立选自H、C₁-C₁₈烷基、C₂-C₁₈烯基、(C₁-C₁₈烷基)OR₉、(C₁-C₁₈烷基)SR₉、(C₂-C₃烷基)SCH₃、(C₁-C₄烷基)CONHR₉、(C₁-C₄烷基)COOR₉、(C₁-C₄烷基)NHR₉、(C₁-C₄烷基)NHC(NH₂⁺)NH₂、(C₀-C₄烷基)(C₃-C₆环烷基)、(C₀-C₄烷基)(C₂-C₅杂环)、(C₀-C₄烷基)(C₆-C₁₀芳基)R₇、(C₁-C₄烷基)(C₃-C₉杂芳基)、和C₁-C₁₂烷基(W₁)C₁-C₁₂烷基，其中W₁为选自N、S和O的杂原子，或R₁和R₂连同它们连接的原子一起形成C₃-C₁₂环烷基或芳基；

R₄和R₈独立选自H、C₁-C₁₈烷基、C₂-C₁₈烯基、(C₁-C₁₈烷基)OH、(C₁-C₁₈烷基)SH、(C₂-C₃烷基)SCH₃、(C₁-C₄烷基)CONH₂、(C₁-C₄烷基)COOH、(C₁-C₄烷基)NH₂、(C₁-C₄烷基)NHC(NH₂⁺)NH₂、(C₀-C₄烷基)(C₃-C₆环烷基)、(C₀-C₄烷基)(C₂-C₅杂环)、(C₀-C₄烷基)(C₆-C₁₀芳基)R₇、(C₁-C₄烷基)(C₃-C₉杂芳基)、和C₁-C₁₂烷基(W₁)C₁-C₁₂烷基，其中W₁为选自N、S和O的杂原子，或R₄和R₈连同它们连接的原子一起形成C₃-C₆环烷基；

R₃为C₁-C₁₈烷基，或者R₄和R₃连同它们连接的原子一起形成4、5或6元杂环；

R₅为NHR₆或NHR₉；

R₆为H、C₁-C₈烷基，或者R₆和R₂连同它们连接的原子一起形成4、5或6元杂环；

R₇选自H、OR₉、C₁-C₁₈烷基、C₂-C₁₈烯基、(C₀-C₄烷基)CONHR₉、(C₀-C₄烷基)COOR₉、(C₀-C₄烷基)NHR₉、(C₀-C₄烷基)OR₉、和卤素；和

R₉选自H、C₁₆-C₃₀酰基、和C₁₆-C₃₀烷基。