[发明专利]25-羟基维生素D3用于增强执行功能的用途

说明书

发明简述

本发明涉及25-羟基维生素D(“25-OHD3”)单独地或与维生素D3组合以增强和/或维持人类认知的某些方面，特别是在执行功能区域中的用途。

发明背景

已显示衰老成为维生素D缺乏发展的危险因素之一。通常还知道：衰老是认知衰退和痴呆的关键危险因素。缺乏维生素D受体(VDR)的小鼠展示出提高的焦虑水平、内巢构建和受损的运动表现，这暗示维生素D在多个脑过程中的作用。机械地，维生素D显示出对神经内钙调控以及一些神经递质和神经营养因子的合成和降解的影响。此外，还显示出维生素D有益地影响通过巨噬细胞的淀粉样蛋白β吞噬和清除。

虽然Eyles等人2012Front.Neuroendocrinol.(http：//dx.doi.org/10.1016/j.yfrne.2012.07.001)最近的综述显示维生素D在某些脑功能中的作用通过神经生物学证据已被确认，但他们还得出结论：人类中来自流行病学研究和精心设计的随机对照实验的数据仍然不充足且不一致以证实这点。

一些基于人类群体的研究调查了25-OHD3在认知表现中的可能作用，但这些研究无一描述了涉及25-OHD3的干预试验：

Annweiler等人2009EurJNeurol16(10)：1083-1089着眼于显示25-OHD3水平和认知表现之间显著正相关的研究文献。结果是不一致的。

Breitling等人2012ExperimentalGerontology47(1)：122-127发现：在5年后评估的年长者中，低维生素D水平与较差的认知功能相关。高水平的维生素D显示出认知表现功能稳定。

来自Brouwer-Brolsma等人23Jun32012EurJ.Nutr.在线发布DOI10.1007/s00394-012-0399-0的数据不支持较高的25-OHD3水平与较好的认知功能关联这一假说。没有明确报告的关于执行功能的信息。

Chan等人JAffectDisord.Apr2011；130(1-2)：251-259。血清25-OHD3水平被发现与抑郁负相关。然而，25-OHD3水平和认知损伤之间没有发现关联。未报告对执行功能的具体效果。

Seamans等人2010Eur.JClinNutr.4(10)：1172-1178着眼于血清25-OHD3状态和认知功能的多个方面之间的关联。在空间工作记忆的一些方面中25-OHD3水平之间存在关联，但并非所有这些方面均如此。

Lee等人2009.JNeurolNeurosurgPsychiatry80(7)：722-729发现：在数字符号替换试验(DigitalSymbolSubstitutionTest)中较低的分数与较低的25-OHD3水平相关，但这种相关未在其它认知试验中观察到。

WO1995/02409(肯塔基大学的Trustees)公开了维生素D、其代谢物和其前体用于防护避免神经元缺失(例如在阿尔兹海默症中观察到的)和其它基于神经元的疾病的用途。

期望提供安全、有效的方法以增强或保持健康人的认知执行功能。

发明详述

已发现：依照本发明，血清25-羟基维生素D3(25-OHD3)水平与被称作“执行功能”的认知过程正相关，因此其可被用于维持或增强健康个体的执行功能，或用于减轻健康个体的认知功能降低。然而，还已发现：依照本发明，维生素D摄入和血清25-OHD3水平之间并非总存在显著相关，在年长者中尤其如此；推测日光暴露可能更有影响。

因此，本发明的一个方面是施用25-OHD3以维持或增强健康个体的执行功能。本发明的另一方面是25-OHD3用于增强或维持认知执行功能的非治疗用途。本发明的另一方面是25-OHD3在制造用于增强或维持认知执行功能的药物、食品或营养制品中的用途。

本发明的另一方面涉及增强、维持认知执行功能表现或降低认知执行功能表现减弱的方法，所述方法包括：

向渴望增强或维持认知执行功能的健康人施用有效量的25-羟基维生素D3。

本发明的另一方面涉及增强、维持认知执行功能表现或减弱认知执行功能表现减退的方法，所述方法包括：

在执行功能评估之前，向渴望增强或维持认知执行功能的健康人经口施用有效量的25-羟基维生素D3，

利用需要执行功能的任务向所述健康人挑战，和

评估个体产生的增强的或维持的执行功能。