[发明专利]含有前列腺胺的眼内植入物

权利要求书

1.一种可生物降解眼内植入物，其包含可生物降解聚合物材料和与所述可生物降解聚合物材料缔合的治疗剂，其中所述治疗剂包括具有式(III)的化合物

或其药学上可接受的盐或酯前药，其中X为–OH或–N(R¹)₂，并且其中R¹独立地选自由氢和C₁-C₆烷基组成的组，并且其中所述植入物可有效降低哺乳动物眼睛的眼内压；其中所述治疗剂按重量计占所述植入物的至少1％但不超过8％；且其中所述可生物降解聚合物材料包括聚(D,L-丙交酯)、聚(D,L-丙交酯-共-乙交酯)或其组合。

2.根据权利要求1所述的可生物降解眼内植入物，其中所述治疗剂包括具有式(IV)的化合物

或其药学上可接受的盐或酯前药，其中X为–OH或–N(R¹)₂，其中R¹独立地选自由氢和C₁-C₆烷基组成的组。

3.根据权利要求2所述的可生物降解眼内植入物，其中所述治疗剂包括具有以下式的化合物1

其中所述植入物在放置于哺乳动物眼内之后可有效持续5个月或更长时间降低所述眼内的眼内压。

4.根据权利要求1所述的可生物降解眼内植入物，其中所述植入物可有效使哺乳动物眼睛的眼内压相对于在接收所述植入物之前所述眼睛的眼内压持续5个月或更长时间降低20％-30％。

5.根据权利要求4所述的可生物降解眼内植入物，其中所述植入物通过挤出法产生，并且其中所述植入物的长度为0.5至2mm，直径为100至300μm并且总重量为10至200μg。

6.一种可生物降解眼内植入物，其包含可生物降解聚合物材料、十六烷-1-醇和8重量％的具有以下式的化合物

其中所述化合物和所述十六烷-1-醇与所述可生物降解聚合物材料缔合，并且其中所述可生物降解聚合物材料包括i)具有酯末端基团和0.25-0.35dl/g特性粘度的聚(D,L-丙交酯)、ii)具有酸末端基团和0.16-0.24dl/g特性粘度的聚(D,L-丙交酯)、以及iii)具有酯末端基团、0.16-0.24dl/g特性粘度和75:25D,L-丙交酯:乙交酯摩尔比的聚(D,L-丙交酯-共-乙交酯)，其中如上所给出的聚(D,L-丙交酯)和聚(D,L-丙交酯-共-乙交酯)聚合物各自的所述特性粘度为在25℃下对所述聚合物的0.1％氯仿溶液测量的。

7.如权利要求6所述的植入物，其中所述植入物还包含抗氧化剂或螯合剂或抗氧化剂和螯合剂二者。

8.权利要求3或6所述的可生物降解眼内植入物在制备用于降低患者的眼内压的装置中的用途。

9.如权利要求8所述的用途，其中所述患者患有眼内压升高、高眼压症或青光眼。

10.治疗剂在制备用于降低患者的眼内压的眼内植入物中的用途，其中所述植入物被放置于所述患者眼睛的前房内，从而降低所述眼睛的眼内压，所述植入物包含可生物降解聚合物材料和与所述可生物降解聚合物材料缔合的治疗剂，且所述治疗剂具有以下式

其中所述治疗剂按重量计占所述植入物的至少1％但不超过8％；且其中所述可生物降解聚合物材料包括聚(D,L-丙交酯)、聚(D,L-丙交酯-共-乙交酯)或其组合。

11.一种用于制备可有效降低患者眼内压的可生物降解眼内植入物的方法，所述植入物包含可生物降解聚合物材料和与所述可生物降解聚合物材料缔合的治疗剂或者由其组成，其中所述治疗剂为具有以下式的化合物1

其中所述治疗剂按重量计占所述植入物的至少1％但不超过8％；且其中所述可生物降解聚合物材料包括聚(D,L-丙交酯)、聚(D,L-丙交酯-共-乙交酯)或其组合；

并且其中所述方法按顺序包括

(I)获得固体形式的化合物1；

(II)将所述固体形式的化合物1与一种可生物降解聚合物或两种或更多种可生物降解聚合物共混，以形成混合物；

(III)挤出所述混合物以形成长丝；以及

(IV)将所述长丝切割至适用于放置于眼睛的眼区域内的长度，从而形成所述眼内植入物；

其中获得固体形式的化合物1包括

a)在50℃下将油形式的化合物1添加到乙酸乙酯中，以形成混合物；

b)在50℃下搅拌步骤a)的所述混合物，以形成澄清溶液；

c)将步骤b)的所述澄清溶液冷却至30℃，持续1-3小时；

d)将化合物1的晶种添加到步骤c)的所冷却溶液中；

e)将步骤d)的接种的溶液在30℃下维持1-3小时；

f)在1-5小时的过程中将来自步骤e)的所述接种的溶液冷却至0℃-5℃的温度；

g)在0℃-5℃的温度下将来自步骤f)的所述溶液搅拌1-3小时，以形成悬浮液；

h)在20℃与25℃之间的温度下过滤来自步骤g)的所述悬浮液，从而产生固体形式的化合物1；以及

其中化合物1的所述晶种通过包括以下各项的方法制备

i)在35℃-40℃的温度下将油形式的化合物1溶解于乙酸乙酯中，以形成混合物；

ii)在35℃-40℃的温度下搅拌步骤i)的所述混合物，以形成澄清溶液；

iii)在1-5小时的过程中将步骤ii)的所述澄清溶液冷却至0℃-5℃的温度；

iv)在0℃-5℃的温度下将来自步骤iii)的所冷却溶液搅拌1-3小时，以形成白色悬浮液；

v)在20℃与25℃之间的温度下过滤来自步骤iv)的所述白色悬浮液，从而产生化合物1的晶种。