[发明专利]用于改善新生婴儿认知、脑和/或CNS发育的组合物和使用其的方法

说明书

相关申请的交叉引用

本申请要求2013年3月13日提交的美国临时申请No.61/778,974的优先权和任何权益，其全部内容整体并入作为参考。

公开领域

本公开涉及营养组合物，比如婴儿配方组合物，其包含脂肪、蛋白质、糖、和RRR-α生育酚，其中所述组合物包含限定量的α生育酚立体异构体，其不是RRR构型。更具体地，本公开涉及用于改善个体特别是婴儿中婴儿脑、中枢神经系统、和/或认知发育的营养组合物和使用其的方法。

公开背景

婴儿配方现今通常用于提供早产和足月婴儿生命早期的补充或唯一的营养源。这些配方通常含有蛋白质、糖、脂肪、维生素、矿物质、和其他营养素，并且可以粉末、即喂型液体、和液体浓缩物的形式商购。很多婴儿配方提供人乳的高品质替代品，因为并非全部婴儿都能够接收人乳。

公开概述

本公开提供营养组合物，特别是婴儿配方组合物，其包含i)约20至约50g/L的脂肪;ii)约10至约15g/L的蛋白质;iii)约5mg/L至约100mg/L的RRR-α生育酚;iv)低于约8mg/L的非-RRRα生育酚异构体;v)约60mg/L至约180mg/L的DHA;vi)约120mg/L至约360mg/L的ARA,其中DHA与RRRα生育酚的比率为约7.5:1至约20:1，ARA与RRRα生育酚的比率为约15:1至约40:1;和vi)至少约130mg/L的抗坏血酸。

另一方面，本公开通过给予本文中公开的组合物提供改善婴儿中枢神经系统成熟的方法。

因此，本公开的营养组合物和方法提供可以有助于改善个体中特别是婴儿、初学走路的孩子、或儿童脑发育、改善中枢神经系统发育、和/或改善认知性能的替代治疗或营养干预选择。

公开详述

重要的是生命早期的婴儿接受足够的营养以提供身体和精神上足够的成熟，尤其是在脑和中枢神经系统中。不足够的营养能够导致大量长期健康问题。具体地，脑和中枢神经系统成熟对于婴儿而言是关键的发育区域。

申请人已经发现脑RRRα生育酚水平与脑胆固醇相关。胆固醇是髓磷脂的主要组分，神经元髓鞘形成为CNS发育的关键步骤。相比于由于白质中髓磷脂的增加的量导致的灰质，脑的白质含有较高的脂质和胆固醇含量。神经元髓鞘形成会显著地提高信号传输速度，其转而使脑进行复杂过程。此外，据信脑谷氨酸的水平与RRRα生育酚相关。据报道谷氨酸刺激神经元伸长和支化。在神经元中缝隙连接的形成促进神经元中快速通信以使脑进行复杂工作。因此，神经元中形成缝隙连接是CNS成熟的关键步骤。

申请人已经发现在婴儿脑中，母乳喂养的婴儿具有较高水平的髓鞘形成，如由较高脂质和胆固醇含量表示的。据报道存在称为结合α生育酚的上清蛋白因子的蛋白质。该复合体刺激胆固醇合成，从而提高脑中髓鞘形成。喂养母乳的婴儿的脑以比配方喂养的婴儿更快的速率连生RRRα生育酚。据报道牛乳中的α生育酚的RRR异构体占牛乳中总α生育酚异构体的多于80%，甚至当奶牛饮食补充了高计量的合成全-rac-α生育酚（也称为生育酚乙酸酯，其为八种异构体的等摩尔混合物，其中只有一种为RRR-α生育酚）也如此。大部分婴儿配方采用全-rac-α生育酚加强。所述全-rac-α生育酚的只有八分之一为RRRα生育酚异构体。申请人已经发现尽管配方和母乳喂养的婴儿都具有大约相同水平的α生育酚，但配方喂养的婴儿的脑含有更多的非-RRRα生育酚（参见实施例1）。

在并非意在被理论束缚的情况下，据信非-RRR异构体与RRRα生育酚竞争以弱化CNS成熟上的有益效果。申请人相信通过限制非RRR-α生育酚异构体的量，RRR-α生育酚的效果和连生速度能够提高，从而有益于CNS发育。

本公开提供据信由于限制可以干预上述需要的复合体的形成的非-RRRα生育酚异构体的量导致获得改善认知、CNS、和/或脑发育的改善制剂的组合物和方法。使用本文中所述的公开组合物可能提供改善婴儿认知、脑、和/或CNS发育的有效制剂。