[发明专利]组织纤溶酶原激活物抗体及其用途

权利要求书

1.一种特异性结合至TPA或TPA突变体以抑制人纤维蛋白凝块分解的分子，其特征在于：所述分子具有亚纳摩尔级亲和力以抑制纤维蛋白依赖的纤溶酶原激活，IC50﹤5nM，且所述TPA突变体的氨基酸序列与SEQIDNO：1或SEQIDNO：2具有至少65%的一致性。

2.根据权利要求1所述的分子，其特征在于：所述分子不影响TPA酰胺解活性和非纤维蛋白依赖活性。

3.根据权利要求1所述的分子，其特征在于：所述分子是抗体。

4.根据权利要求1所述的分子，其特征在于：所述分子是单克隆抗体。

5.根据权利要求1所述的分子，其特征在于：人TPA的氨基酸序列是SEQIDNO：1或SEQIDNO：2。

6.一种如权利要求1所述的分子在对TPA治疗后的病人的系统性出血、脑出血和/或中风的治疗中的用途，其特征在于：包括给病人施用有效剂量的所述分子，所述抗体在所述病人体内选择性地抑制纤维蛋白增强的纤溶酶原激活。

7.一种药物组合物，其特征在于：包括如权利要求1的分子和一种药学上可接受的载体。

8.一种特异性结合至TPA且抑制TPA诱发的人凝块纤维蛋白溶解的提纯或分离的抗体。

9.根据权利要求8所述的提纯的或分离的抗体，其特征在于：所述抗体是单克隆抗体。

10.根据权利要求8所述的提纯的或分离的抗体，其特征在于：所述抗体是抗体结合片段、嵌合抗体、双特异性抗体、人抗体或人源化抗体。

11.根据权利要求9所述的提纯的或分离的抗体，其特征在于：所述抗体为TPAi-14且其选择性地抑制纤维蛋白增强的纤溶酶原激活。

12.根据权利要求9所述的提纯的或分离的抗体，其特征在于：所述抗体为TPAi-23且其选择性地抑制纤维蛋白增强的纤溶酶原激活。

13.根据权利要求8-12任一项所述的提纯的或分离的抗体，其特征在于：所述抗体TPAi-14和TPAi-23结合至TPA的不同表位。

14.一种药物组合物，其特征在于：包括一种有效量的如权利要求8-13任一项所述的抗体和一种药学上可接受的载体，所述抗体能够治疗系统性流血和出血。

15.一种特异性结合至TPA或TPA突变体以抑制人纤维蛋白凝块分解的提纯或分离的抗体，其特征在于：所述抗体具有亚纳摩尔级亲和力以抑制纤维蛋白依赖的纤溶酶原激活，IC50﹤5nM，且所述TPA突变体的氨基酸序列与SEQIDNO：1或SEQIDNO：2具有至少65%的一致性。

16.根据权利要求15所述的提纯的或分离的抗体，其特征在于：所述抗体不影响TPA的酰胺解活性和非纤维蛋白依赖活性。

17.根据权利要求15所述的提纯的或分离的抗体，其特征在于：所述抗体是单克隆抗体。

18.一种如权利要求15所述的抗体在对TPA治疗后的病人的系统性出血、脑出血和/或中风的治疗中的用途，其特征在于：包括给病人施用有效剂量的所述抗体，所述抗体在所述病人体内选择性地抑制纤维蛋白增强的纤溶酶原激活。

19.一种药物组合物，其特征在于：包括权利要求15所述的抗体和一种药学上可接受的载体。

20.一种用于治疗TPA治疗产生的系统出血的试剂盒，其特征在于：该试剂盒包括特异结合至TPA以抑制TPA诱发的人凝块纤维蛋白溶解的提纯或分离的抗体和使用所述抗体治疗系统性出血、脑出血和/或中风的说明书。

21.一种抗体在对TPA治疗后的病人的系统性出血、脑出血和/或中风的治疗中的用途，其特征在于：包括给病人施用有效剂量的至少一种能够结合至TPA表位的提纯或分离的抗体，所述抗体在所述病人中选择性地抑制纤维蛋白增强的纤溶酶原激活。

22.根据权利要求21所述的用途，其特征在于：所述抗体选自包括人抗体、小鼠抗体和单克隆抗体的组。