[发明专利]用于调节TAU表达的组合物和方法

权利要求书

1.一种包含修饰寡核苷酸的化合物，所述修饰寡核苷酸是由16至22个连接核苷组成且如在所述寡核苷酸的整个长度上所测量的，具有与SEQ ID NO:1的等长区域100％互补的核碱基序列，其中所述核碱基序列包含至少16个连续核碱基，其与SEQ ID NO:1的核碱基121873至121898等长度部分互补，其中所述修饰寡核苷酸的每个核苷包含修饰的糖部分，其中所述修饰的糖部分为2’-取代的糖部分且其中所述2’-取代的糖部分为2’-MOE。

2.如权利要求1所述的化合物，其中所述修饰寡核苷酸是由18或20个连接核苷组成。

3.一种包含修饰寡核苷酸的化合物，所述修饰寡核苷酸是由16至30个连接核苷组成且如在所述寡核苷酸的整个长度上所测量的，具有与SEQ ID NO:1的等长区域100％互补的核碱基序列，其中所述核碱基序列包含SEQ ID NO:33、34、145-155和208-210中任一个的至少16个连续核碱基，其中所述修饰寡核苷酸的每个核苷包含2’-取代的糖部分和其中每个2’-取代的糖部分是2’-MOE。

4.如权利要求3所述的化合物，其中所述修饰寡核苷酸是由18或20个连接核苷组成。

5.如权利要求1所述的化合物，其中所述修饰寡核苷酸的至少一个核碱基是修饰核碱基。

6.如权利要求1所述的化合物，其中所有胞嘧啶为5-甲基胞嘧啶。

7.如权利要求3所述的化合物，其中所述修饰寡核苷酸的至少一个核碱基是修饰核碱基。

8.如权利要求3所述的化合物，其中所有胞嘧啶为是5-甲基胞嘧啶。

9.如权利要求1所述的化合物，其中所述化合物包含由18个连续核碱基组成的修饰寡核苷酸且具有N_SN_SN_ON_SN_ON_SN_ON_SN_ON_SN_ON_SN_ON_SN_ON_SN_SN核苷间键联基序，其中每个N代表核苷，每个S代表硫代磷酸酯核苷间键联，并且每个O代表磷酸二酯核苷间键联。

10.如权利要求1所述的化合物，其中所述化合物包含由18个连续核碱基组成的修饰寡核苷酸且具有N_SN_ON_ON_ON_SN_SN_SN_SN_SN_SN_SN_SN_ON_ON_ON_SN_SN核苷间键联基序，其中每个N代表核苷，每个S代表硫代磷酸酯核苷间键联，并且每个O代表磷酸二酯核苷间键联。

11.如权利要求1所述的化合物，其中所述修饰寡核苷酸包含至少一个修饰的核苷间键联。

12.如权利要求11所述的化合物，其中所述修饰的核苷间键联是硫代磷酸酯核苷间键联。

13.如权利要求12所述的化合物，其中每个剩余的核苷间键联为磷酸二酯核苷间键联。

14.如权利要求1所述的化合物，其中每个核苷间键联为修饰的核苷间键联。