[发明专利]RSV融合蛋白的表位以及识别其的抗体

说明书

本发明提供了可用于预防呼吸道合胞病毒感染的表位肽或其变体和包含该表位肽或其变体与载体蛋白的重组蛋白，以及它们的用途。本发明还提供了针对这些表位肽的抗体和产生所述抗体的细胞株，以及它们的用途。另外，本发明还提供了包含所述重组蛋白的疫苗或包含所述抗体的药物组合物，其可用于预防呼吸道合胞病毒感染相关的症状。

技术领域

本发明涉及分子病毒学领域，特别是呼吸道合胞病毒(Respiratory syncytialvirus，RSV)的疫苗预防领域。具体而言，本发明涉及可用于预防呼吸道合胞病毒感染的表位肽(或其变体)，包含此类表位肽(或其变体)以及载体蛋白的重组蛋白，以及此类表位肽(或其变体)和重组蛋白的用途。本发明还涉及针对此类表位肽的抗体，编码所述抗体的核酸分子，产生所述抗体的细胞株，以及它们的用途。本发明还涉及可用于预防呼吸道合胞病毒感染相关的一种或多种症状的疫苗或药物组合物，它们分别包含本发明的重组蛋白或抗体。

背景技术

自从20世纪50年代被发现以来，人类呼吸道合胞病毒(Respiratory syncytialvirus，RSV)一直是婴幼儿下呼吸道感染最主要的病原。在美国，RSV是引起1岁以下婴儿住院的首要原因(D.K.Shay,R.C.Holman.et al.,JAMA,282(1999)1440-1446)，5岁以下儿童临床约诊的主要原因之一(C.B.Hall,G.A.Weinberg,et al.,N Engl J Med,360(2009)588-598)。全球范围内每年有超过3000万例下呼吸道感染由RSV引起，其中超过300万的人需住院治疗。RSV是小于5岁的儿童最常见的住院原因(H.Nair,W.A.Brooks,et al.,Lancet,378(2011)1917-1930)。早产儿、支气管及肺发育不良者、先天性心脏病及免疫缺陷的婴幼儿RSV感染率高达50-70％(A.C.Cooper,N.C.Banasiak,P.J.Allen,Pediatr Nurs,29(2003)452-456)。每年有16-60万儿童死亡病例与RSV有关(T.S.Howard,L.H.Hoffman,etal.J Pediatr,137(2000)227-232；S.Leader,K.Kohlhase.J Pediatr,143(2003)S127-132)。婴幼儿感染RSV所导致的住院治疗时间可达2.5个月，由此引发的相关医疗费用在美国每年可高达3.6-5.7亿美元(E.A.Simoes.Lancet,354(1999)847-852)。老年人也是RSV易感人群，每年由RSV感染导致死亡的老年人数大于12000位，约为同一人群中流感死亡率的1/3(A.R.Falsey,P.A.Hennessey,et al.N Engl J Med,352(2005)1749-1759；W.W.Thompson,D.K.Shay,E.Weintraub,et al.JAMA,289(2003)179-186)。在我国由于缺乏本国研发的RSV诊断试剂，RSV检测由于过高的成本而得不到推广，这导致了RSV在我国的流行情况及危害性至今不完全清楚，但针对部分地区的研究表明RSV感染也是中国儿童下呼吸道感染的重要诱因(徐关仁,孙颂文,徐旭卿等.疾病控制杂志,4(2000)37-39；谢健屏,谢健屏,何翠娟,等.中华儿科杂志,35(1997)402-403；朱汝南,邓洁,王芳,等.21(2003)25-28)。

至今RSV依然没有安全有效的疫苗，只有一株识别RSV表位融合糖蛋白F的中和抗体(Palivizumab，商品名：Synagis)能在新生儿身上产生被动免疫效果，降低新生儿发病率。该抗体药物被批准在早产儿、患有慢性肺部疾病的、支气管及肺发育异常的、先天性心脏病的高危婴幼儿患者中应用(H.W.Kim,J.G.Canchola,C.D.Brandt,et al.Am JEpidemiol,89(1969)422-434)，以预防由RSV引起的严重下呼吸道感染。该抗体药物自身中和效价不足同时生产成本过高导致上市后价格高昂，其使用被限制在“高感染风险婴幼儿”这一狭窄范围，而不能得到广泛应用。