[发明专利]经抗血栓形成且抗微生物处理的装置

说明书

本发明提供了一种适用于与体内的脉管或空腔接触的医疗装置，所述医疗装置包括管状部件。所述医疗装置具有包含外部物质的外部表面，该外部物质是涂层或浸渍部中的至少一种，所述涂层或浸渍部包含抗血栓形成有效且抗微生物有效的量的阿来西定。所述医疗装置还具有包含内部物质的内部表面，该内部物质是涂层或浸渍部中的至少一种，所述涂层或浸渍部包含抗血栓形成有效且抗微生物有效的量的阿来西定。

交叉引用

本申请要求于2013年3月11日递交的题目为“Novel Enhanced Devices withAnti-Thrombogenic Coating”的U.S.Ser.No.61/776,104(其通过引用整体并入本文中)和于2013年9月18日递交的题目为“Novel Enhanced Devices with Anti-Thrombogenic andAnti-Microbial Coating”的U.S.Ser.No.61/879,623(其通过引用整体并入本文中)的优先权的权益。

技术领域

本发明涉及用于处理医疗装置的制剂，与溶液接触的医疗装置的组合，用于处理、涂敷或浸渍医疗装置的方法，经处理、涂敷或浸渍的医疗装置，以及所述医疗装置的临床应用的方法。

背景技术

在临床或兽医状态下被植入脉管或空腔内的导管和其它装置与感染相关，例如局部感染和血流感染的感染，以及包括生物膜的感染。与导管相关的血流感染每年影响超过两百万的住院患者(Krein et al(2007)Mayo Clin.Proc.82:672-678)。每天可将导管接入数次，例如，用于进行检测或获得用于进行实验室分析的样品。多次取样增加了污染和感染的可能性。短期导管更多地与导管外部表面的微生物污染相关，而在内部表面上的微生物集群以及管腔内的集群则与长期植入相关。大约一半的血液透析导管在1年内失效。多达三分之二的失效是由于血栓形成。与中心静脉导管相关的感染和与导管相关的败血症是导致进行血液透析的患者死亡的最常见的原因之一(Hemmelgarn et al(2011)NewEngl.J.Med.364:303-312)。

为了减少感染，有时使用抗微生物剂或防腐剂进行处理、涂敷或浸渍(或其任意组合)导管、导管套袖(catheter cuff)和其它导管组件。

使用诸如氯己啶等试剂浸渍的导管可部分降低感染的风险(例如参见Trautnerand Darouiche(2004)Arch.Intern.Med.164:842-850)。已经使用氯己啶来涂敷包括导管、套袖和合成膜的医疗装置(例如参见O’Grady et al(2002)Pediatrics 110:e51-e75；Chen,et al(2003)J.Periodontol.74:1652-1659)。这些试剂具有抗革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌，以及抗酵母和一些病毒的广谱活性(Milstone,et al.(2008)HealthcareEpidemiology 46:274-281)。除了感染和生物膜的问题之外，留置导管还可能导致病理性血块形成的问题，即导致导管诱导的血栓形成(Thomson et al(2011)Clin.Nephrol.75:212-217；Pierce and Rocco(2010)Pharmacotherapy.30:1150-1158；Willms andVercaigne(2008)Semin.Dial.21:71-77；Mandolfo et al(2006)J.Vasc.Access.7:99-102)。已经使用华法林(warfarin)来治疗患者，试图克服导管诱导的血块形成的问题。而且，诸如肝素或柠檬酸盐等抗凝剂已经用作导管的锁定溶液(locking solution)。不幸的是，华法林治疗或使用含肝素或柠檬酸盐的锁定溶液的方法在患者中产生严重的安全问题。因此，本发明解决了留置导管或其它医疗装置的未被满足的需求，能够降低导致感染和病理性凝血的倾向性，同时维持可接受的安全特性。