[发明专利]用于治疗丙型肝炎的大环苯并呋喃和氮杂苯并呋喃化合物在审
申请号: | 201480004425.8 | 申请日: | 2014-01-08 |
公开(公告)号: | CN104884459A | 公开(公告)日: | 2015-09-02 |
发明(设计)人: | 汪涛;张钟兴;J.F.卡多 | 申请(专利权)人: | 百时美施贵宝公司 |
主分类号: | C07D491/04 | 分类号: | C07D491/04;A61K31/34;C07D498/04 |
代理公司: | 中国专利代理(香港)有限公司 72001 | 代理人: | 李波;万雪松 |
地址: | 美国新*** | 国省代码: | 美国;US |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 用于 治疗 肝炎 大环苯 呋喃 氮杂苯 化合物 | ||
1.一种式I的化合物,包括其药学可接受的盐:
I
其中
n、m独立地是0或1;
R1是甲基;
R2是独立地由0-2个卤素或甲氧基取代或者由W-Ar1对位取代的苯基;
W是-O-或-NH-;
Ar1是苯基或对卤代苯基;
R3是氢、卤素或烷基;
R4、R5、R6独立地选自氢、卤素、烷基、卤代烷基、羟烷基、烷氧基烷基、烷氧基、羟烷基氧基、烷氧基烷基氧基、COOR11和CON(R12)(R13);
R11是氢、烷基或环烷基,具有选自卤素、羟基、烷氧基和卤代烷氧基的0-3个取代基;
R12、R13各自独立地是氢、烷基或环烷基,具有选自卤素、羟基、烷氧基和卤代烷氧基的0-3个取代基;或
R12和R13可以通过连接两个原子形成环,这两个原子分别来自R12和R13;
R14是氢、烷基或环烷基,具有选自卤素、羟基、烷氧基和卤代烷氧基的0-3个取代基;
R7是氢、烷基、卤素、N(R21)(R22)或烷基磺酰基;
R21和R22独立地是氢、烷基、羟烷基、烷氧基烷基、烷基磺酰基或烷基磺酰基烷基;
或N(R21)(R22)一起是氮杂环丁烷基、吡咯烷基、哌啶基或哌嗪基,并且由选自烷基、羟烷基和羟基的0-2个取代基取代;
X、Y 独立地选自CR31R32、CO、O、NR33、NCN、S、SO和S(O)2;
R31、R32各自独立地是烷基或环烷基,进一步由0-3个取代基取代;或
R31和R32可以通过连接两个原子形成环,这两个原子分别来自R31和R32;
R33是氢、烷基、环烷基或S(O)2R11,具有选自卤素、卤代烷氧基、OR11、NR12R13、COOR11、CONR12R13、S(O)2R11、S(O)2NR12R13、和NR14CONR12R13的0-3个取代基;
Z是含有选自下述的0-12个基团的亚烷基或亚烯基链:O、NR41、S、S(O)、S(O)2、C(O)、C(O)O、C(O)NR41、C(S)NR41、O-C(O)NR41、NR41C(O)NR42和Ar2,条件是任何O或S原子不直接键合至另一个O或S原子,从而使得环A是11-24元的;并且进一步地,其中所述亚烷基或亚烯基链由选自下述的0-6个取代基取代:烷基、环烷基、卤素、烷氧基、卤代烷基、OH、OR11、卤代烷氧基、NH2、NR12R13、COOR11、CONR12R13、S(O)2R11、S(O)2NR12R13、NR14CONR12R13和Ar3;
R41、R42是氢、烷基或环烷基,具有选自卤素、卤代烷氧基、OR11、NR12R13、COOR11、CONR12R13、S(O)2R11、S(O)2NR12R13、和NR14CONR12R13的0-3个取代基;
Ar2是苯基、5元杂芳基或6元杂芳基,并且由选自下述的0-3个取代基取代:氰基、卤素、烷基、环烷基、卤代烷基、OH、OR11、卤代烷氧基、NH2、NR12R13、COOR11、CONR12R13、S(O)2R11、S(O)2NR12R13、和NR14CONR12R13;
Ar3是苯基、5元杂芳基或6元杂芳基,并且由选自下述的0-3个取代基取代:氰基、卤素、烷基、环烷基、卤代烷基、OH、OR11、卤代烷氧基、NH2、NR12R13、COOR11、CONR12R13、S(O)2R11、S(O)2NR12R13、和NR14CONR12R13。
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