[发明专利]一种制备球形硫酸氢氯吡格雷I晶型的方法

权利要求书

1.一种制备球形硫酸氢氯吡格雷I晶型的方法，所述方法包含如下步骤：

(1)将氯吡格雷游离碱溶解在2-丁醇中，得到浓度为0.02～0.1g/mL的游离碱溶液，在0～35℃温度条件下，快速加入0.5～2.0mol/L硫酸的2-丁醇溶液，加入硫酸与氯吡格雷游离碱的摩尔比为0.8～1.1:1；

(2)保持步骤(1)温度范围，加入与氯吡格雷游离碱质量比为1～10wt％的硫酸氢氯吡格雷I晶型晶种后，保持温度搅拌4～8h；

(3)过滤、洗涤及干燥，得到硫酸氢氯吡格雷I晶型球形晶体；

其特征在于所述步骤(1)中硫酸2-丁醇溶液加入的时间控制在40分钟以内。

2.根据权利要求1所述制备球形硫酸氢氯吡格雷I晶型的方法，其特征在于所述步骤(1)中硫酸2-丁醇溶液加入的时间控制在20分钟以内。

3.根据权利要求1或2任意一项所述制备球形硫酸氢氯吡格雷I晶型的方法，其特征在于所述硫酸2-丁醇溶液的浓度为0.6～1.0mol/L。

4.根据权利要求1-3任意一项所述制备球形硫酸氢氯吡格雷I晶型的方法，其特征在于所述游离碱溶液的浓度为0.040～0.065g/mL，加入硫酸与氯吡格雷游离碱的摩尔比为0.95～1.05:1。

5.根据权利要求1-4任意一项所述制备球形硫酸氢氯吡格雷I晶型的方法，其特征在于所述步骤(4)中硫酸2-丁醇溶液加入的时间控制在10分钟以内。

6.根据权利要求1-5任意一项所述制备球形硫酸氢氯吡格雷I晶型的方法，其特征在于所述步骤(1)的温度为10～30℃。

7.根据权利要求1-6任意一项所述制备球形硫酸氢氯吡格雷I晶型的方法，其特征在于所述步骤(2)为在20～30℃下保温2-4h，后降温至10-20℃继续搅拌析晶。

8.根据权利要求1-7任意一项所述制备球形硫酸氢氯吡格雷I晶型的方法，其特征在于所述硫酸氢氯吡格雷I晶型晶种与氯吡格雷游离碱的质量比为1-5wt％。

9.根据权利要求1-8任意一项所述制备球形硫酸氢氯吡格雷I晶型的方法，其特征在于所述方法进一步包含氯吡格雷碱的制备步骤：

(1)将氯吡格雷盐溶于有机溶剂中；

(2)用碱调节体系的pH值，分相后有机相用少量水洗涤，所得有机相加脱水剂除水；

(3)除水后的有机相真空浓缩得到氯吡格雷游离碱。

10.根据权利要求9所述制备球形硫酸氢氯吡格雷I晶型的方法，其特征在于所述步骤(1)中：氯吡格雷盐优选自硫酸氢盐、樟脑磺酸盐、盐酸盐中的一种或一种以上以任意比例混合所得的混合物；所述氯吡格雷盐的纯度在95％以上；所述有机溶剂为二氯甲烷、氯仿、乙酸乙酯中一种或一种以上以任意比例混合所得的混合物；所述步骤(2)中：所述碱为碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸钾、碳酸氢钾、氢氧化钠、氢氧化钾；所述脱水剂为无水硫酸镁、无水硫酸钠。