[发明专利]一种盐酸阿考替胺三水合物的口服片剂及其制备方法

说明书

本发明公开了一种盐酸阿考替胺三水合物的口服片剂及其制备方法，本发明公开的盐酸阿考替胺三水合物口服片剂，采用的第一填充剂为水不溶性填充剂，旨在当药物颗粒接触溶出介质等溶液后仍然保持原有的颗粒形态从而阻止盐酸阿考替胺聚集，获得良好溶出效果；同时通过第二填充剂和崩解剂外加方式，保证了物料良好的可压性及良好溶出性能。本发明提供的盐酸阿考替胺片剂和制备方法，操作简便、显著降低辅料用量，片重小，保证溶出度的同时提高患者依从性。

技术领域

本发明涉及一种盐酸阿考替胺三水合物的口服片剂及其制备方法。

背景技术

盐酸阿考替胺（acotiamide）是一种胆碱M1受体拮抗剂，是全球第一个FD治疗药物，通过作用于胆碱受体和胆碱酯酶，改善胃动力障碍、胃排空延迟，从而改善FD的餐后饱胀、上腹胀及早饱等症状，用于治疗功能性消化不良（functional dyspepsia，FD），用法用量为每次100mg盐酸阿考替胺三水化合物，每日服用三次。

盐酸阿考替胺三水合物遇水后容易团聚并且表层形成凝胶样水化层，从而阻碍水份进一步进入颗粒内，造成溶解不完全。这一性质导致制剂中出现“崩而不溶”的情况，使溶出度和生物利用度降低。为解决上述问题，常用的方法为大幅增加辅料用量，以增加原料的分散程度，从而使溶出度和生物利用度达到用药需求。但是，大幅增加辅料会使得制剂的外形显著加大，对于单次服用剂量本身已经较高的药物尤其明显。目前上市的阿考替胺片（日本泽里新药株式会社）单次服用剂量为100mg，但是其片重达250mg，即活性成分仅占片重的40%左右。为防止不合理的药品规格给临床用药带来混乱，国家食品药品监督管理局要求应当根据药品用法用量合理确定，一般不得小于单次最小用量，盐酸阿考替胺单次用量为100mg，含盐酸阿考替胺100mg的口服片剂的总重量约250mg，片剂的过大过重，会产生一定的吞咽问题，尤其对于一些吞咽困难的患者如老年人、儿童的依从性差。

因此有必要提供一种溶出度和生物利用度满足用药需求，同时主成份含量高、片形小、依从性好的盐酸阿考替胺制剂。

发明内容

本发明提供一种盐酸阿考替胺的口服片剂及其制备方法，该口服片剂与现有技术相比，在保持相似溶出的基础上，大幅减少了辅料的用量，可使主成份含量提高至50-75%，总片重可减轻约30～50%，片剂体积大大缩小，降低吞咽难度，提高患者依从性。

为解决上述技术问题，本发明采用如下技术方案：

一种盐酸阿考替胺三水合物的口服片剂，其特征在于各组分重量份数为：