[发明专利]一种合成α-乙烯基-β-羟基酯类化合物的方法

说明书

技术领域

本发明以有机小分子为催化剂，通过一种类似分子间的Mortia-Baylis-Hillman反应，以较好的收率合成了一系列α-乙烯基-β-羟基酯类化合物。

背景领域

α-乙烯基-β-羟基酯类化合物作为重要的合成中间体应用于天然产物的合成，例如，2007年Charette小组以2-己烯酸酯和醛合成了α-乙烯基-β-羟基酯类化合物，进而合成了植物毒素冠菌素的重要组成部分冠毒素(Moreau，B.；Ginisty M.；Alberico，D.；Charette，A.B.Expedient Stereoselective Synthesis of Coronafacic Acid Through Intramolecular Diels-Alder Cyclization[J].J.Org.Chem.2007，72(4)：1235～1240)。然而目前报道的合成α-乙烯基-β-羟基酯类化合物产物的方法主要是使用强碱和金属试剂合成：一种是以烯丙基卤代物和亲电试剂为原料在金属试剂作用下合成，该方法需要使用化学计量的金属试剂，易对环境造成污染；其次，该方法存在区域选择性，易生成两种区域异构体产物，而且当底物烯丙基卤代物的α位有取代基时，产物不仅有区域选择性，生成的产物双键还有顺反异构，产物复杂。另一种是使用化学计量的强碱，例如LDA、BuLi等，该方法存在的缺陷是反应中使用的强碱条件比较苛刻，对强碱敏感的反应底物不能应用此方法，反应产物同样存在区域选择性和双键顺反异构的问题，而且反应一般情况下还要加入添加物如强致癌物质HMPA。

发明内容

本发明所要解决的技术问题在于克服现有合成α-乙烯基-β-羟基酯类化合物产物的缺点，提供一种催化剂便宜，对环境友好，应用范围广，产物α-乙烯基-β-羟基酯类化合物收率较好且双键全部是反式的合成方法。

解决上述技术问题所采用的技术方案是：将式Ⅰ化合物、醛完全溶解于有机溶剂中，在催化剂作用下0℃～室温反应，得到式Ⅱ所示的α-乙烯基-β-羟基酯类化合物；

式中R代表烷基、苯基、取代苯基、2-噻吩基、2-喹啉基中的任意一种，R₁代表Cl、硝基、甲基中的任意一种，R₂代表C₁～C₆烷基。

上述的式Ⅰ化合物、醛、催化剂的摩尔比优选1:1:0.1～1.0。

上述的催化剂是1,8-二氮杂二环十一碳-7-烯或1,5-二杂氮二环[4.3.0]酮-5-烯，优选1,8-二氮杂二环十一碳-7-烯；有机溶剂是无水四氢呋喃、体积分数为99％的四氢呋喃水溶液、无水甲醇、无水乙醇、无水乙腈、无水二氧六环中的任意一种。

上述的醛为脂肪醛时，具体如正丙醛、正丁醛、正戊醛、正庚醛、十一醛、异戊醛、香茅醛、异丁醛等，优选在催化剂作用下0℃反应4～24小时，其中有机溶剂优选体积分数为99％的四氢呋喃水溶液。

上述的醛为芳香醛时，具体如邻氯苯甲醛、邻氟苯甲醛、邻溴苯甲醛、邻硝基苯甲醛、邻甲氧基苯甲醛、间氯苯甲醛、间硝基苯甲醛、对氯苯甲醛、对氟苯甲醛、对溴苯甲醛、对硝基苯甲醛、2-噻吩甲醛、2-喹啉甲醛等，优选在催化剂作用下室温反应4～24小时，其中有机溶剂优选无水乙醇。

本发明以叔胺、叔膦类有机小分子为催化剂，以α,β-不饱和酯和脂肪醛或芳香醛为原料，通过类似分子间的Mortia-Baylis-Hillman反应，合成了一系列α-乙烯基-β-羟基酯类化合物。本发明反应条件温，所用催化剂便宜，对环境友好，底物应用范围广，产物收率高，双键全部是反式。

具体实施方式

下面结合实施例对本发明进一步详细说明，但本发明的保护范围不仅限于这些实施例。

实施例1

以合成化合物2为例，其反应方程式如下所示：

将259mg(1.36mmol)化合物1、41.7μL(0.272mmol)1,8-二氮杂二环十一碳-7-烯(DBU)、0.138mL(1.36mmol)苯甲醛溶解于2.72mL无水乙醇中，0℃反应12小时，减压浓缩，用硅胶柱柱层析分离产物(淋洗液是乙酸乙酯与石油醚的体积比为1:8的混合液)，得到282mg化合物2，其收率为70％。化合物2的结构表征数据如下：

极性小的一对对应异构体：