[发明专利]一种Delta-7甲基纳曲酮甲酸盐及其制备方法

权利要求书

1.如下式所示的Delta-7甲基纳曲酮甲酸盐：

2.一种Delta-7甲基纳曲酮甲酸盐的制备方法，将乙酰化Delta-7甲基纳曲酮甲酸盐经过水解反应，脱除乙酰保护基，得到Delta-7甲基纳曲酮甲酸盐；反应式如下：

3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述水解反应的反应溶液为氨水或1～3mol/L溴化氢溶液。

4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，水解反应的具体操作为：反应器中加入乙腈，乙酰化Delta-7甲基纳曲酮甲酸盐，氨水或1～3mol/L溴化氢溶液，室温搅拌至反应完全，停止反应，蒸去溶剂，得到Delta-7甲基纳曲酮甲酸盐。

5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，将权利要求4得到的Delta-7甲基纳曲酮甲酸盐用甲醇/乙酸乙酯重结晶，得到Delta-7甲基纳曲酮甲酸盐。

6.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，水解反应的投料比是：乙腈3～7mL:乙酰化Delta-7甲基纳曲酮甲酸盐60～80mg:氨水0.5～2mL；或者是：乙腈3～7mL:乙酰化Delta-7甲基纳曲酮甲酸盐60～80mg:2mol/L溴化氢溶液0.5～2mL。

7.根据权利要求2～6中任意一项所述的制备方法，其特征在于，所述乙酰化Delta-7甲基纳曲酮甲酸盐是通过如下方法制备的：

步骤1：以溴甲纳曲酮为原料，经过乙酰化，得到乙酰化溴甲纳曲酮；反应式如下：

步骤2：乙酰化溴甲纳曲酮经过脱氢反应，得到乙酰化Delta-7溴甲纳曲酮；反应式如下：

步骤3：使用HPLC制备柱色谱法对乙酰化Delta-7溴甲纳曲酮进行纯化，同时制备乙酰化Delta-7甲基纳曲酮甲酸盐；其中，色谱柱：C18液相色谱柱；流动相为：A相：0.1％的甲酸水溶液，B相：乙腈；反应式如下：

8.根据权利要求7所述的制备方法，其特征在于，所述步骤1中的乙酰化的反应条件为：乙酰化试剂为乙酰氯；反应用碱为三乙胺；反应溶剂为二氯甲烷。

9.根据权利要求7所述的制备方法，其特征在于，步骤2的脱氢反应为氧化脱氢反应，反应温度为室温；脱氢试剂为IBX/NMO体系；反应溶剂为乙腈；所述IBX是2-碘酰基苯甲酸；所述NMO是N-甲基吗啉氧化物。

10.根据权利要求7所述的制备方法，其特征在于，步骤3中HPLC的色谱条件是：

色谱柱：Gemini5uC18150×21.2mm；

流动相：A相：0.1％的甲酸水溶液，B相：乙腈；

流速：20mL/min；

检测波长：214nm；

依照下表线性洗脱，收集第一组分液：

所述第一组分液为第1～3分钟流出的组分液，优选为第1.5～3分钟流出的组分液。