[发明专利]叶酸-环糊精偶联物、药物递送载体、制备方法及用途

说明书

本发明属于医药化工领域，涉及一种叶酸‑环糊精偶联物、叶酸‑环糊精‑富勒烯药物递送载体、制备方法及用途。具体地，所述叶酸‑环糊精偶联物，由叶酸的羧基和环糊精的羟基连接形成，具体可通过叶酸的γ羧基和γ环糊精的6位羟基连接形成。本发明还涉及该偶联物包埋富勒烯C60所形成的药物递送载体。此外，本发明还涉及叶酸‑环糊精‑富勒烯‑铂类药物组合物、制备方法及用途。本发明的叶酸‑环糊精‑富勒烯‑铂类药物组合物对肿瘤细胞具有高度靶向性，能够用于抑制肿瘤细胞增殖。

技术领域

本发明属于医药化工领域，涉及一种叶酸-环糊精偶联物、偶联物包埋富勒烯形成的药物递送载体、药物组合物、制备方法及用途。

背景技术

药物活性成分往往由于无法有效到达病灶部位或过量作用于正常细胞和组织，而无法实现治疗目的或产生毒副作用。例如比较典型的有铂类药物，其广泛用于卵巢癌、小细胞肺癌、睾丸癌、头颈部鳞癌、子宫颈癌、非小细胞肺癌、膀胱癌、胸膜间皮瘤、黑色素瘤及子宫内膜癌的化疗治疗。但是铂类药物的靶向性差，一般药物剂量无法达到治疗效果，过多剂量又会导致药物大量作用于正常细胞和组织，造成化疗后人体骨髓抑制作、胃肠道反应、肾毒性、神经毒性等不良反应，因而限制了铂类化疗药物的使用。

为减轻药物活性成分靶向性差所产生的副作用，药物递送载体应运而生，其作用主要是承载药物活性成分，将活性成分输送至血液或组织细胞内以治疗疾病。例如，在癌症的化疗治疗中，递送载体将化疗药物输送至癌细胞内，使药物活性成分与癌细胞内DNA相互作用，对肿瘤产生抑制作用。目前常用的铂类化疗药物递送载体包括脂质体、胶束、纳米囊、聚合物-铂偶联物和碳纳米管等。

目前尚需一种新的靶向性强且具有缓控释效果的药物递送载体。

发明内容

本发明的发明人经大量实验后，创造出了一种新型的叶酸-环糊精偶联物，并利用其制备出了靶向性强的药物递送载体和药物。

本发明一方面提供了一种叶酸-环糊精偶联物，由叶酸的羧基和环糊精的羟基连接形成。

本发明的一个实施方式中，所述环糊精为γ环糊精。

本发明的一个实施方式中，叶酸-环糊精偶联物中叶酸与γ环糊精的摩尔比为8:1。

本发明的一个实施方式中，所述叶酸-γ环糊精偶联物由叶酸的γ羧基和γ环糊精的6位羟基连接形成，结构如下式，其中，构成γ环糊精的8个单元相同，每个单元的6位羟基均与一叶酸分子的γ羧基相连接，

本发明再一方面提供了一种药物递送载体，其包含所述叶酸-环糊精偶联物以及富勒烯；具体地，所述药物递送载体由所述叶酸-环糊精偶联物包埋富勒烯形成。

本发明的一个实施方式中，所述富勒烯为C60。

本发明的一个实施方式中，所述叶酸-环糊精偶联物与富勒烯的摩尔比为1:1。

本发明另一方面提供了一种药物组合物(药物递送系统)，包括所述的药物递送载体和能够被富勒烯吸附的药物活性成分。

本发明的一个实施方式中，所述药物递送载体和药物活性成分的重量比为(1:1)-(10:1)，优选为5:1。