[发明专利]一种银杏内酯L的制备方法

说明书

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种银杏内酯L的制备方法。

背景技术

银杏(Ginkgo biloba L.)为银杏科(Ginkgoaceae)银杏属唯一生存种，被称为植物界的“活化石”，是我国特有的古树之一。银杏叶具有敛肺，平喘，活血化瘀，止痛的功能，用于治疗肺虚咳嗽、冠心病、心绞痛、高脂血症。银杏叶标准提取物主要成分是22％～24％的黄酮和5％～7％的内酯。

1967年，美国哥伦比亚大学的中西香尔教授的团队报道了从银杏叶提取物中发现的若干化合物，其中首次报道了从银杏叶提取物中发现的4个具有特殊结构的二萜内酯类(diterpene lactones)化合物即银杏内酯A、B、C和M(ginkgolide A、B、C、M)。银杏内酯类成分的化学结构非常奇特，分子骨架小、结构非常紧密，分子中碳骨架高度官能团化，整个分子呈扭曲的笼形结构，6个五元环互相缠绕在一起，包含1个螺[4，4]壬烷碳骨架、3个γ-内酯环、1个四氢呋喃环、1个叔丁基侧链和十几个手性中心，如银杏内酯B含有11个立体中心。1987年又分离得到银杏内酯J(ginkgolide J)，均为含有20个碳原子的二萜类化合物，后来又发现了银杏内酯K和L(ginkgolide K、L)。银杏内酯类成分在银杏叶和根皮中的量极低，仅为万分之几甚至百万分之几，茎皮及根皮内部组织中则更低，其中银杏内酯M仅存在于银杏的根皮中，其他银杏内酯类化合物仅在银杏叶中发现。1988年，哈佛大学的Corey教授领导的研究团队成功地完成了银杏内酯B、A的全合成。银杏内酯B全合成研究工作的完成推动了复杂天然分子全合成学科的发展。Corey教授正是在全合成银杏内酯B和前列腺素类化合物(prostanoids)的研究过程中创立及应用了逆合成分析法 (retrosynthetic analysis)，同时发现了很多新的合成反应路线和方法及合成试剂，因此获得了1990年的诺贝尔化学奖。但由于其结构复杂因而合成工艺复杂繁琐、工业化成本过高，目前仍仅限于实验室研究，因此银杏叶仍是提取银杏内酯类化合物的主要来源。(《天然药物化学史话：银杏内酯》，《中草药》，第44卷，第6期，2013年3月，郭瑞霞，李骘，李力更)。

银杏内酯是从银杏叶中提取出来的内酯类化合物，目前获得银杏萜内酯的途径有4种：化学合成、生物合成、细胞培养和天然提取。前3种途径目前仍仅限于实验室研究，未进入工业化大生产。因此，银杏叶仍是天然提取银杏萜内酯化合物的主要来源。而银杏萜内酯在银杏叶中的含量很低，一般在0.25％以下，银杏萜内酯的药用资源受到限制，因此如何提高其含量成为当前研究工作的重点与难点(《银杏叶萜内酯的研究进展》，《安徽农业科学》，2006，34(19)：4956-4958，廖咏玲、许锋、程水源)。

对于银杏内酯的提取分离，目前已经有很多报道，例如刘大伟等人利用溶剂萃取-柱层析方法，得到了纯度较高的银杏总内酯(银杏叶中银杏内酯的提取、分离和测定方法研究，刘大伟等，科技创新导报，2011年25期)。韩亚荣建立了合适的柱层析方法，得到了高纯度的银杏内酯A、银杏内酯B、银杏内酯C单体(柱层析技术提取和分离银杏内酯，韩亚荣，亚太传统医药，2009年8月，第5卷第8期)。

银杏内酯类化合物都是血小板活化因子(PAF)的强力拮抗剂，具有很好的脑保护作用。例如任俊等人研究表明，银杏内酯对急性不完全性脑缺血、大脑中动脉阻塞、全脑缺血等情况均有很好的改善效果，具有明确的脑保护作用(任俊，银杏内酯对三种脑缺血模型大鼠的保护作用，中药新药与临床药理2005年1月第16卷第1期)。目前来讲，对于银杏内酯单体的药理活性研究已经越来越 深入，银杏内酯L作为银杏内酯的某一个单体化合物，其在银杏总内酯中含量极低，目前，未见国内外有对于银杏内酯L的研究报道。

银杏内酯L结构式为：

分子式为C₂₀H₂₂O₈，分子量为390

本发明涉及到了一种方法，可以快速便捷地得到高纯度的银杏内酯L单体，为后续稀有银杏内酯的研究提供了物质基础和技术手段，这一技术有很好的发展前景。

发明内容

本发明的目的是提供一种银杏内酯L的制备方法，该目的是通过包括而不限于以下技术方案实现的：

一种银杏内酯L，由银杏叶提取制备得到。

本发明的创新点之一：本发明所用的原料，银杏总内酯，可以通过市售渠道购买获得，也可以根据已知方法获得。