[发明专利]子宫内膜样腺癌预后相关基因和蛋白及其应用

说明书

本发明公开了子宫内膜样腺癌预后相关基因和蛋白及其应用。本发明提供了辅助对子宫内膜样腺癌患者群体分组的试剂盒a，包括检测如下21种基因的mRNA水平表达的物质：PRC1、NUSAP1、MCM6、PIWIL2、TYMS、CCNB2、ESM1、BUB1、BARD1、MCM7、CDK6、PCNA、NDC80、CCNE2、RFC4、CCNE1、SERPINA1、FOS、DUSP1、CCL20、NR4A1。本发明通过实验证明，本发明找出了能够对子宫内膜样腺癌的无瘤生存期进行预后预测的基因模型和蛋白标记物，该模型对反映子宫内膜样腺癌的生物学特性及预测预后具有重要的临床意义。

技术领域

本发明涉及生物医学领域，具体涉及子宫内膜样腺癌预后相关基因和蛋白及其应用。

背景技术

子宫内膜样腺癌为子宫内膜癌最常见的病理类型，约占子宫内膜癌总发病率的70％～80％，其病因主要与肥胖、无排卵性不孕、绝经延迟等无孕激素拮抗的雌激素长期作用有关。相对于其他内膜癌病理类型，子宫内膜样腺癌的预后较好。但随着临床研究的不断发展，人们逐渐发现子宫内膜样腺癌实质上是一种复杂的异质性疾病，常具有多种显著不同的生物学特点及临床预后表现。

子宫内膜癌FIGO分期是由国际妇产科联盟依据子宫内膜癌的手术病理结果所确定的分类标准，临床沿用至今，其对于预测肿瘤复发转移的价值不可低估,是临床上较成熟的风险评估指标。但经过多年的临床实践，研究者发现，部分早期子宫内膜样腺癌患者经过手术治疗后，出现早期复发死亡，而部分晚期患者长期存活。这说明并非所有的子宫内膜样腺癌均为临床低侵袭性，而肿瘤分期反映的仅为手术当时肿瘤所处的进展状态，代表了疾病诊断时间的早晚，并不能反映肿瘤细胞其潜在的生物学性能。对于这些恶性程度较高的子宫内膜样腺癌，则需要更加全面的手术病理分期及类似于非子宫内膜样腺癌的术后辅助性放化疗。但是目前我们仍然缺乏一种较为可靠的临床或病理指标来对这些高危的子宫内膜样腺癌提前做出辨别。

肿瘤在本质上是一种多基因病，在各种环境的和遗传的致癌因素的协同或序贯方式的作用下，引起DNA的损害，进而导致原癌基因的激活和(或)抑制基因的失活，再加上凋亡调节基因和(或)DNA修复基因的改变，最终引起细胞基因表达水平的异常，使得靶细胞发生转化。肿瘤细胞分化程度、肿瘤生物学特性从根本上是由其内在编码基因所决定的。子宫内膜样腺癌作为一种分子异质性疾病，传统的病理形态学诊断已不能适应目前诊治的需求，而应用分子诊断技术，以肿瘤分子差异表达为基础的研究逐渐受到研究人员的重视。在过去30年的肿瘤基础研究中人们逐渐发现了一些子宫内膜癌预后相关基因，如PTEN、K-ras、β-catenin、P53、P16及Her2/neu等，但这些也仅能作为一种经验性的预测基因，不能做到个体化的预后判别。

基因芯片技术的出现和发展，这种一次性分析成百上千个基因的高通量分析技术使得人们能够更为系统和全面的研究基因水平上的异质性。利用基因芯片技术从分子水平研究肿瘤的生物学行为，对肿瘤进行分类并指导个体化治疗已成为当前研究的热点。到目前为止，国内外以微阵列为基础的分类预测研究已在乳腺癌、肾癌、胃癌、结肠癌、黑色素瘤等癌症中进行了探讨，其中乳腺癌70基因预后预测模型已申请专利(MammaPrint@)并进行Ⅲ期临床试验。

发明内容

本发明的目的是提供一种辅助对子宫内膜样腺癌患者群体分组的试剂盒a、辅助对子宫内膜样腺癌患者进行分型的试剂盒b、辅助对子宫内膜样腺癌患者进行预后的试剂盒c和辅助对子宫内膜样腺癌患者进行预后的试剂盒d。

本发明提供的辅助对子宫内膜样腺癌患者群体分组的试剂盒a包括检测如下21种基因的mRNA水平表达的物质：PRC1、NUSAP1、MCM6、PIWIL2、TYMS、CCNB2、ESM1、BUB1、BARD1、MCM7、CDK6、PCNA、NDC80、CCNE2、RFC4、CCNE1、SERPINA1、FOS、DUSP1、CCL20、NR4A1。