[发明专利]一种含乙基喹啉环的3,3′-亚甲基-双氟喹诺酮衍生物及其制备方法和应用

权利要求书

1.一种含乙基喹啉环的3,3′-亚甲基-双氟喹诺酮衍生物，其特征在于：所述含乙基喹啉环的3,3′-亚甲基-双氟喹诺酮衍生物为具有如下结构通式(I)的化合物：

其中，R₁为乙基、环丙基或氟乙基；

R₂为H或甲基；

R₃为H、甲基或乙基；

R₄为H或甲基；

X为CH、N、F-C或CH₃O-C。

2.根据权利要求1所述的含乙基喹啉环的3,3′-亚甲基-双氟喹诺酮衍生物，其特征在于：为具有以下化学结构的化合物：

3.一种如权利要求1所述的含乙基喹啉环的3,3′-亚甲基-双氟喹诺酮衍生物的制备方法，其特征在于：

将式(III)所示的2,3-二氢氟喹诺酮与式(IV)所示的氟喹诺酮C-3甲醛加入溶剂中，于碱性条件下，回流发生缩合反应，静置、过滤、重结晶，即得式(I)所示的含乙基喹啉环的3,3′-亚甲基-双氟喹诺酮衍生物；

式(III)中，R₁为乙基、环丙基或氟乙基；R₃为H、甲基或乙基；R₄为H或甲基；X为CH、N、F-C或CH₃O-C；

式(IV)中，R₂为H或甲基。

4.根据权利要求3所示的含乙基喹啉环的3,3′-亚甲基-双氟喹诺酮衍生物的制备方法，其特征在于：

式(III)所示的2,3-二氢氟喹诺酮是由式II所示的氟喹诺酮羧酸经硼氢化钠还原脱羧制得；

式(II)中，R₁为乙基、环丙基或氟乙基；R₃为H、甲基或乙基；R₄为H或甲基；X为CH、N、F-C或CH₃O-C；

式(IV)所示的氟喹诺酮C-3甲醛是由式(V)所示的含乙基的氟喹诺酮依次经甲酰化、氧化制成；

式(V)中，R₂为H或甲基。

5.根据权利要求3所示的含乙基喹啉环的3,3′-亚甲基-双氟喹诺酮衍生物的制备方法，其特征在于：式(III)所示的2,3-二氢氟喹诺酮与式(IV)所示的氟喹诺酮C-3甲醛的摩尔比为1:1.0～1.5。

6.根据权利要求3所示的含乙基喹啉环的3,3′-亚甲基-双氟喹诺酮衍生物的制备方法，其特征在于：所述溶剂为无水乙醇。

7.根据权利要求3所示的含乙基喹啉环的3,3′-亚甲基-双氟喹诺酮衍生物的制备方法，其特征在于：形成碱性条件所用的碱性物为吡啶、三乙胺、哌啶、吗啉、哌嗪、氢氧化钾、氢氧化钠、氢氧化钙、碳酸钾或碳酸钠。

8.一种如权利要求1所述的含乙基喹啉环的3,3′-亚甲基-双氟喹诺酮衍生物在制备抗肿瘤药物方面的应用。

9.根据权利要求8所述的应用，其特征在于：所述抗肿瘤药物为抗肝癌药物、抗白血病药物或抗胃癌药物。

10.根据权利要求9所述的应用，其特征在于：所述肝癌的癌细胞株为肝癌HepG2细胞株或人肝癌SMCC-7721细胞株；所述白血病的癌细胞株为人白血病HL60细胞株或鼠白血病L1210细胞株；所述胃癌的癌细胞株为胃癌HGC27细胞株。