[发明专利]一种噁唑烷酮类抗菌药磷酸盐及其制备方法

权利要求书

1.(S)-N-[[3-[3-氟-4-(4-(2-吡啶)-1H-吡唑-1-基)苯基]-2-氧代-5-噁唑烷基]甲基]-乙酰胺二磷酸盐，其结构式为：

其中n＝0-2。

2.权利要求1中式I所示(S)-N-[[3-[3-氟-4-(4-(2-吡啶)-1H-吡唑-1-基)苯基]-2-氧代-5-噁唑烷基]甲基]-乙酰胺二磷酸盐，其特征为采用HPLC法或¹H-NMR内标法测定(S)-N-[[3-[3-氟-4-(4-(2-吡啶)-1H-吡唑-1-基)苯基]-2-氧代-5-噁唑烷基]甲基]-乙酰胺二磷酸盐中(S)-N-[[3-[3-氟-4-(4-(2-吡啶)-1H-吡唑-1-基)苯基]-2-氧代-5-噁唑烷基]甲基]-乙酰胺的效价为59.59％-66.85％。

3.权利要求1所示(S)-N-[[3-[3-氟-4-(4-(2-吡啶)-1H-吡唑-1-基)苯基]-2-氧代-5-噁唑烷基]甲基]-乙酰胺二磷酸盐，其特征为采用钼蓝分光光度法测定(S)-N-[[3-[3-氟-4-(4-(2-吡啶)-1H-吡唑-1-基)苯基]-2-氧代-5-噁唑烷基]甲基]-乙酰胺二磷酸盐中磷酸的含量为29.55％-33.15％。

4.权利要求1中式I所示(S)-N-[[3-[3-氟-4-(4-(2-吡啶)-1H-吡唑-1-基)苯基]-2-氧代-5-噁唑烷基]甲基]-乙酰胺二磷酸盐，25℃在水中热力学溶解度为30-150mg/mL。

5.权利要求1中式I所示(S)-N-[[3-[3-氟-4-(4-(2-吡啶)-1H-吡唑-1-基)苯基]-2-氧代-5-噁唑烷基]甲基]-乙酰胺二磷酸盐的制备方法，包括如下步骤：

将(S)-N-[[3-[3-氟-4-(4-(2-吡啶)-1H-吡唑-1-基)苯基]-2-氧代-5-噁唑烷基]甲基]-乙酰胺加入到有机溶剂中，将体系温度调整至0-60℃，搅拌均匀后，加入磷酸，搅拌过夜，过滤，用溶剂洗涤，所得固体在0-80℃真空干燥24小时。

6.如权利要求1中式I所示(S)-N-[[3-[3-氟-4-(4-(2-吡啶)-1H-吡唑-1-基)苯基]-2-氧代-5-噁唑烷基]甲基]-乙酰胺二磷酸盐的制备方法，包括如下步骤：

将(S)-N-[[3-[3-氟-4-(4-(2-吡啶)-1H-吡唑-1-基)苯基]-2-氧代-5-噁唑烷基]甲基]-乙酰胺加入到水中，将体系温度调整至0℃-60℃，搅拌均匀后，加入磷酸，搅拌2小时，加入有机溶剂，搅拌均匀，过滤，用溶剂洗涤，所得固体在0-80℃真空干燥24小时。

7.如权利要求5所述的(S)-N-[[3-[3-氟-4-(4-(2-吡啶)-1H-吡唑-1-基)苯基]-2-氧代-5-噁唑烷基]甲基]-乙酰胺二磷酸盐的制备方法，其特征在于：所述溶剂选自丙酮，二氯甲烷，乙酸乙酯，乙醇，甲醇，N，N-二甲基甲酰胺，二甲亚砜，四氢呋喃中的一种或几种的混合溶剂。

8.如权利要求5所述的(S)-N-[[3-[3-氟-4-(4-(2-吡啶)-1H-吡唑-1-基)苯基]-2-氧代-5-噁唑烷基]甲基]-乙酰胺二磷酸盐的制备方法，其特征在于：所述的反应温度为20℃-30℃。

9.如权利要求5所述的(S)-N-[[3-[3-氟-4-(4-(2-吡啶)-1H-吡唑-1-基)苯基]-2-氧代-5-噁唑烷基]甲基]-乙酰胺二磷酸盐的制备方法，其特征在于：所述的酸的用量为2-4倍当量。

10.如权利要求6所述的(S)-N-[[3-[3-氟-4-(4-(2-吡啶)-1H-吡唑-1-基)苯基]-2-氧代-5-噁唑烷基]甲基]-乙酰胺二磷酸盐的制备方法，其特征在于：所述的反应温度为0-15℃。