[发明专利]一种制备埃索美拉唑杂质J和K的方法有效
申请号: | 201410624701.2 | 申请日: | 2014-11-07 |
公开(公告)号: | CN104402866A | 公开(公告)日: | 2015-03-11 |
发明(设计)人: | 胡春;刘晓平;徐慧兰;杜体健;高健;孙蕊 | 申请(专利权)人: | 烟台万润精细化工股份有限公司 |
主分类号: | C07D401/12 | 分类号: | C07D401/12 |
代理公司: | 北京轻创知识产权代理有限公司 11212 | 代理人: | 杨立 |
地址: | 264006 山东省*** | 国省代码: | 山东;37 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一种 制备 埃索美拉唑 杂质 方法 | ||
1.一种制备埃索美拉唑杂质J和K的方法,其特征在于,包括:
1)2-氯甲基-4-氯-3,5-二甲基吡啶盐酸盐与2-巯基-5-甲氧基-1H-苯并咪唑在碱的作用下经亲核取代反应制得5-甲氧基-2-[(4-氯-3,5-二甲基吡啶-2-基)甲硫基]-1H-苯并咪唑,即杂质J;
2)杂质J经氧化反应制得5-甲氧基-2-[(4-氯-3,5-二甲基吡啶-2-基)甲基亚磺酰基]-1H-苯并咪唑,即杂质K。
2.根据权利要求1所述的方法,其特征在于,在1)中,所述2-氯甲基-4-氯-3,5-二甲基吡啶盐酸盐、2-巯基-5-甲氧基-1H-苯并咪唑和碱反应的物质的量的比为1:(1-2):(3-5),反应时间为2-5h。
3.根据权利要求1或2所述的方法,其特征在于:在1)中,所述碱为氢氧化钠、甲醇钠、乙醇钠中的一种。
4.根据权利要求3所述的方法,其特征在于,在2)中,所述氧化反应中所用的氧化剂为质量纯度85%的间氯过氧苯甲酸、高碘酸钠、N-溴代丁二酰亚胺、质量纯度70%的叔丁基过氧化氢中的一种或几种的混合物。
5.根据权利要求4所述的方法,其特征在于,当氧化剂为质量纯度85%的间氯过氧苯甲酸时,反应溶剂为乙酸乙酯;当氧化剂为质量纯度70%的叔丁基过氧化氢时,反应溶剂为体积比2:10:1的正丁醇-丙酮-水;当氧化剂为高碘酸钠或N-溴代丁二酰亚胺时,反应溶剂为体积比8:1的乙酸-水。
6.根据权利要求4或5所述的方法,其特征在于,在2)中,所述杂质J与氧化剂反应的物质的量的比为1:(1-2.5),反应时间为4-7小时,反应温度为0-15℃。
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