[发明专利]一种含苯并呋喃结构化合物的制备方法

说明书

技术领域

本发明属于化学合成技术领域，具体涉及一种含苯并呋喃结构化合物的制 备方法。

背景技术

苯并呋喃是一类重要的结构母核，相关结构类型广泛见诸于天然产物及重 要生物活性分子之中。例如：化合物A(Ailanthoidol)是一种从花椒属植物中 提取的天然产物，具有抗病毒、抗真菌及抗氧化等活性；化合物B是一类H3 受体的激动剂，具有抗老年痴呆的活性。以上生物活性分子中都具有苯并呋喃 的结构母核。

目前，苯并呋喃类化合的合成方法主要有：(1)钯催的苯酚类化合物与其 它底物的偶联反应(J.Am.Chem.Soc.,2005,127:15022-15023；Org.Lett.,2008, 10:4211-4214)；(2)铜(Ⅰ)催化乙炔类化合物的偶联反应(Org.Lett.,2002: 4727-4729)；(3)三乙胺催化1,3-二羰基化合物与1-芳基-2-硝基烯烃反应(Org. Lett.,2005,7(7):1211-1214)。以上方法均存在一些不足，如采用价格昂贵的催化 剂、反应试剂环境污染严重及收率低等。

发明内容

为了解决以上现有技术的缺点和不足之处，本发明的目的在于提供一种含 苯并呋喃结构化合物的制备方法。

本发明目的通过以下技术方案实现：

一种含苯并呋喃结构化合物的制备方法，以3-脱氢莽草酸甲酯和含氰基的 亚甲基类化合物为原料，在溶剂条件下通过缩合-异构化反应，得到含苯并呋喃 结构的化合物，其反应方程式如下式所示：

式中R优选CN、CH₃、OCH₃、COOCH₃或COOCH₂CH₃。

所述的溶剂优选甲醇、乙醇、丙醇或水，更优选乙醇。

所述的缩合-异构化反应可以在催化剂4-二甲氨基吡啶条件下进行，催化剂 与3-脱氢莽草酸甲酯的摩尔比为1.0：(10～100)，优选摩尔比为1.0：20。

所述3-脱氢莽草酸甲酯与含氰基的亚甲基类化合物的摩尔比为1.0：(1.0～ 1.5)，优选摩尔比为1.0：1.1。

所述的反应是指在温度为60～100℃的条件下反应2～10h；优选在温度为 60～80℃条件下反应3～5h。

所述的制备方法还包括将反应得到的产物进行重结晶或柱层析，所述重结 晶是指在乙酸乙酯、甲醇、乙醇、石油醚或以上任意两种的混合溶剂中进行重 结晶；所述的柱层析指在乙酸乙酯、甲醇、乙醇、石油醚或以上任意两种的混 合溶剂为洗脱剂的条件下进行柱层析。

本发明的制备原理是在催化剂和溶剂条件下，3-脱氢莽草酸甲酯与含氰基的 亚甲基类化合物进行缩合-异构化及后续的串联反应得到含苯并呋喃结构的化合 物。

本发明的制备方法具有如下优点及有益效果：

(1)本发明所使用的原料3-脱氢莽草酸甲酯系以我国特色可再生、非粮生 物质资源莽草酸为原料，经简便的方法制备得到(化学通报，2011，74(6): 534-538)，因此本合成方法完全符合现代绿色化学的基本理念，能实现苯并呋喃 类化合物的可持续开发；

(2)本发明的制备方法无需金属催化、条件温和、收率高；

具体实施方式

下面结合实施例对本发明作进一步详细的描述，但本发明的实施方式不限 于此。

实施例1：

2-氨基-3-氰基苯并呋喃-5-羧酸甲酯的制备，包括以下步骤：

向装有温度计和回流冷凝管的50ml两口烧瓶中加入3-脱氢莽草酸甲酯 (0.37g,2mmol)、丙二腈(0.13g,2mmol)和蒸馏水(10ml)，慢慢升温至90℃，搅 拌反应约4h，有大量白色固体析出，TLC检测反应，反应完毕后，冷却抽滤， 固体用乙酸乙酯重结晶得白色针状晶体2-氨基-3-氰基苯并呋喃-5-羧酸甲酯 0.42g，收率97％。