[发明专利]一种埃索美拉唑镁二水合物的制备方法

权利要求书

1.一种制备埃索美拉唑镁二水合物B晶型的方法，其特征在于，包括如下步骤：

a.将埃索美拉唑溶于第一有机溶剂，形成溶液；

b.向溶液中加入镁试剂，室温条件下搅拌反应，加水，继续搅拌；

c.减压浓缩后，加入第二有机溶剂后析晶，经过分离、洗涤、干燥得到埃索美拉唑二水合物B晶型。

2.一种制备埃索美拉唑镁二水合物C晶型的方法，其特征在于，包括如下步骤：

a.将埃索美拉唑溶于第一有机溶剂，形成溶液；

b.向溶液中加入镁试剂，室温条件下搅拌反应，加水，继续搅拌；

c.减压浓缩后，加入第三有机溶剂后析晶，经过分离、洗涤、干燥得到埃索美拉唑二水合物C晶型。

3.根据权利要求1或2任何一项所述的方法，其特征在于，步骤a所述的第一有机溶剂选自甲醇、乙醇、异丙醇、正丁醇，叔丁醇；步骤b所述镁试剂选自：六水氯化镁、无水氯化镁、甲醇镁、乙醇镁、无水硫酸镁、七水硫酸镁。

4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤c所述第二有机溶剂选自:丙酮、甲基乙基酮、甲基异丁基酮、叔丁基酮。

5.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，步骤c所述第三有机溶剂选自二氯甲烷、乙醚、乙腈、石油醚。

6.根据权利要求1或2任何一项所述的方法，其特征在于，步骤c所述洗涤所用的溶剂为选自：甲酸乙酯、乙酸乙酯、乙酸异丙酯。

7.根据权利要求1或2任何一项所述的方法，其特征在于，步骤b中埃索美拉唑与所述的镁试剂摩尔比为1:0.4～1:0.55；埃索美拉唑与水的摩尔比为1:0.7～1:1.4。

8.根据权利要求1或2任何一项所述的方法，其特征在于，步骤c所述析晶方式为静置析晶或搅拌析晶；析晶的温度为-10～30℃；析晶时间为4～10h。

9.根据权利要求1所述的方法，包括如下步骤：

向5L圆底烧瓶中加入乙醇2.10kg、埃索美拉唑234g，20～30℃条件下，磁力搅拌使其完全溶解，约需30min，然后加入液体甲醇镁29g，20～30℃条件下，磁力搅拌反应4h，加入纯化水13g，继磁力续搅拌反应1h；反应液于40～45℃减压蒸馏至40％原反应液重量；将剩余物转移至5L圆底烧瓶，加入甲基异丁基酮1.04kg，5～10℃条件下，磁力搅拌析晶4h，有大量白色固体析出；过滤，得到白色固体湿品，用甲酸乙酯洗涤；35～40℃鼓风干燥5h，得埃索美拉唑镁二水合物B晶型白色固体粉末120.0g。

10.根据权利要求2所述的方法，包括如下步骤：

向5L圆底烧瓶中加入乙醇2.10kg、埃索美拉唑234g，20～30℃条件下，磁力搅拌使其完全溶解，约需30min，然后加入乙醇镁38.5g，20～30℃条件下，磁力搅拌反应4h，加入纯化水12g，继磁力续搅拌反应1h；反应液于40～45℃减压蒸馏至40％原反应液重量；将剩余物转移至5L圆底烧瓶，加入2-丁酮1.04kg，30～40℃条件下，磁力搅拌析晶4h，有大量白色固体析出；过滤，得到白色固体湿品，将其转移至1000ml圆底烧瓶，加入乙醇400g，搅拌使其完全溶解，然后加入乙腈1.03kg，30～40℃条件下，磁力搅拌析晶8h，有大量白色固体析出；过滤，得到白色固体湿品，用乙酸乙酯洗涤；35～40℃鼓风干燥5h，得埃索美拉唑镁二水合物C晶型126.5g。

11.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所制备的埃索美拉唑镁二水合物B晶型的XRPD衍射图中，在2θ角值为5.8°、7.3°、8.0°、10.6°、11.2°、16.2°、17.7°、18.5°、21.2°处有特征衍射峰。

12.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，所制备的埃索美拉唑镁二水合物C晶型的XRPD衍射图中，在2θ角值为5.6°、6.5°、7.3°、7.9°、12.6°、13.8°、14.7°、16.8°、17.5°、19.1°、19.6°、20.4°处有特征衍射峰。