[发明专利]一种甘草醇的固体分散体及其制剂

说明书

技术领域

本发明公开了一种甘草醇的固体分散体，包含甘草醇和作为载体的聚维酮，属于医药领域。

背景技术

甘草为豆科植物甘草GlycyrrhizauralensisFisch.的根，是最常用中药之一，有补脾益气、清热解毒、润肺止咳、缓急止痛、调和诸药之功效。其主要化学成分有三萜皂苷、香豆素和黄酮等。而甘草的多种化学成分都是非常重要的天然活性物质，因此国内外学者先后对甘草提取物及其中一些单体的药理活性进行了深入的研究，并取得了一些可喜的成绩。

甘草醇(glycyrol)是甘草中的一类香豆素类化合物，国内也有报道称该化合物为新甘草酚(王彩兰，张如意等，乌拉尔甘草中新香豆素的化学研究，药学学报，1991：26(2)：147-151)，国内外学者对该化合物及其类似物的药理活性研究已取得很多有价值的成果。Hattori，Masao报道甘草醇及其它一些香豆素类化合物可以有效地抵抗造成龋齿的细菌-转糖链球菌；同时甘草醇还可以抑制黑色素的生成，一些美白肌肤用的化妆品中都含有这类单体，Saki，Tokimasa等又指出包括glycyrol在内多种成分均表现出对α-葡萄糖苷酶的抑制作用(Glycyrrhizaextractsasα-glucosidaseinhibitors，Patent，Application：JP2002-5190920020227)，而α-葡萄糖苷酶活性又与高血糖相关。中国专利200710003022.3中，发明人发现该化合物具有免疫抑制活性，可作为一种新颖的免疫抑制剂。

甘草醇为考迈斯托醇类化合物，含有α，β-不饱和六元环内酯和两个芳环，其结构式为：5-甲氧基-6-异戍烯基-7，12-二羟基香豆苯醚，结构式如下：

由于甘草醇为难容性物质，难于溶解，因此制成制剂非常困难，到目前为尚未有效的制剂的报道。

固体分散体(SolidDispersion，SD)是由药物与载体混合制成的高度分散的固体分散体系，难溶性药物以分子、胶态、微晶或无定型状态分散在另一种水溶性、难溶性或肠溶性的载体材料中所形成的分散体系。自从1961年Sekiguchi和Obi首次采用熔融法将难溶性药物与水溶性材料制成固体分散体，提高了难溶性药物的溶出速度以来，固体分散技术的研究应用领域不断拓展。固体分散体具有增加难溶性药物的溶解度和溶出速率，提高生物利用度。延缓或控制药物释放，具有缓释和肠溶特性。延缓水解和氧化，提高了药物稳定性。掩盖药物的不良嗅味和刺激性，降低毒副作用。使液体药物固体化等优点。

发明内容

固体分散体是解决难溶性药物溶出度和药物生物利用度的一种技术手段。在固体分散体中，难溶性药物分子以无定形形态分布于高分子载体材料中。但针对不同的药物,需要对固体分散体载体材料进行筛选，并根据筛选出的载体材料通过合适的制备方法制备成固体分散体。现有技术中常用的固体分散体载体材料包括纤维素、微晶纤维素、β-环糊精、α-环糊精、聚乙二醇等多种，这些载体材料在不同的固体分散体中分散作用区别很大。

发明人按照文献的方法(王彩兰，张如意等，乌拉尔甘草中新香豆素的化学研究，药学学报，1991：26(2)：147-151)通过有效的提取及分离获得了甘草醇，在获得甘草醇后申请人发现上述这些载体材料用于制备甘草醇固体分散体其溶出度改善不明显。

经大量实验研究，申请人惊讶地发现针对甘草醇选用聚维酮作为载体材料，与选用其它固体分散体载体材料相比，所制备甘草醇固体分散体具有令人意想不到的、溶出度显著提高的效果，而且所得到的固体分散体稳定性良好、生物利用度高。基于此发现，申请人完成了本发明。

本发明提供了一种甘草醇固体分散体，包含甘草醇和作为固体分散体载体材料的聚维酮，本发明固体分散体性质稳定，溶出度、生物利用度显著提高。本发明还进一步提供了含有以上固体分散体和其它药学可接受辅料的药物制剂。最后，本发明还提供了上述药物相应的制备方法。

本发明中，所述的聚维酮能够分散甘草醇使之溶解于水或者其它溶剂中，优选的聚维酮平均分子量为5000D-50000D，更优选聚维酮K15、聚维酮K30、聚维酮K90或其混合物。

本发明中，甘草醇可以是从谷维素原料中纯化的，也可以是采用化工方法合成的。

在本发明中，聚维酮和甘草醇的质量比为1：100-100：1，优选为2：1-40：1，最优选为4：1-20：1。

本发明中，为了进一步改善固体分散体的效果，可以加入协同剂，适合的协同剂可以是：