[发明专利]包含阿地尼亚的用于治疗哮喘和慢性阻碍性肺病的吸入式组合物

说明书

本申请是题为“包含阿地尼亚的用于治疗哮喘和慢性阻碍性肺病的吸入式组合物”的第200980102870.7号发明专利申请的分案申请。母案对应国际申请PCT/EP2009/001832，申请日为2009年3月13日，优先权日为2008年3月13日。

技术领域

本发明是有关一种阿地尼亚(aclidinium)的新颖剂量以及使用阿地尼亚以治疗呼吸系统疾病(尤其是哮喘以及慢性阻塞性肺病)的新颖方法与配方。

背景技术

阿地溴铵(aclidinium bromide)为(3R)-(2-羟基-2,2-二噻吩-2-基乙酰氧基)-1-(3-苯氧丙基)-1-氮杂双环[2.2.2]辛烷溴化物(即叙述于例如WO0104118号专利案中者)。虽然该化合物已知为长效性抗胆碱药物，且对于治疗呼吸系统疾病有所帮助，然而其最适当的剂量仍尚未被揭露。

发明内容

在现今研究结果中意外发现，在治疗成人的呼吸系统疾病—尤其是哮喘以及慢性阻塞性肺病—方面，最有效使用阿地尼亚的方式是利用吸入方式在一次用药中，给予每一定量标称剂量(metered nominal dose)约400微克的阿地尼亚；通常于单一用药中，给予每日定量标称剂量约400微克的阿地尼亚；例如约360微克的吸入器发出剂量(emitted dose)，以及约120微克的微粒剂量(Fine Particle dose)(相对应于阿地溴铵的重量)。

因此，本发明于第一实施例中提供一种供吸入的药剂组成物，包含干粉型态的阿地尼亚(aclidinium)在药理学上可接受的盐(例如阿地溴铵)，并与一药理学上可接受的干粉载体(例如乳糖颗粒)相混合；其(i)包括一相当于约400微克阿地溴铵(aclidinium bromide)的阿地尼亚单一定量标称剂量，或(ii)在多剂量干粉吸入装置中，以计量提供一相当于约400微克阿地溴铵的阿地尼亚定量标称剂量。此组成物可每日给予一次或多次，较佳每日给予一次或两次。

在第二实施例中，本发明提供一种治疗呼吸系统疾病的方法，适用于有需要的病患，其中该呼吸系统疾病是选自于例如哮喘或慢性阻塞性肺病；该方法包括给予一剂量，通常为每日给予一次或每日给予两次的阿地尼亚剂量，例如给予阿地溴铵(相当于约400微克定量标称剂量的阿地溴铵)，例如包括给予如前文中所述的药剂组成物。本发明亦提供于制造药剂过程中阿地尼亚的使用，例如于前述方法中的使用。

阿地尼亚可当作单一治疗药物而加以给予，也可与一种或多种附加的抗发炎以及/或气管扩张药物合并使用(例如皮质类固醇、PDE IV抑制剂以及β2促效剂)，例如佛莫特洛(formoterol)、沙美特洛(salmeterol)、布地奈德(budesonide)以及莫美他松(mometasone)。本发明进一步提供有如前文所述的方法以及药剂组成物；该方法更包括给予有效量的前述附加药物，该药剂组成物则更包括前述的附加药物。

具体实施方式

一般而言，阿地尼亚是与一阴离子X相结合，而以盐的形式给予，其中X为药学上可接受的单价或多价酸的阴离子。X通常是取自于一无机酸(例如盐酸、氢溴酸、硫酸以及磷酸)或一有机酸(例如甲磺酸、醋酸、反丁烯二酸、琥珀酸、乳酸、柠檬酸或顺丁烯二酸)。前述阿地尼亚较佳为阿地溴铵的形式。

阿地尼亚较佳以干粉形式给予，并与一适当的载体(例如乳糖粉末)相结合，以适于吸入。

举例而言，在一实施例中，阿地尼亚为阿地溴铵，并与乳糖粉末相混合。

可使用本发明所述的配方与方法治疗的呼吸系统疾病或病症通常为哮喘、急性或慢性支气管炎、肺气肿、慢性阻塞性肺病(COPD)、支气管性过度敏感或鼻炎，特别是哮喘或慢性阻塞性肺病，且尤其为慢性阻塞性肺病。