[发明专利]一种替米考星固体分散剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于兽药领域，具体涉及一种替米考星固体分散体及其制备方法。

背景技术

替米考星属于新型动物专用抗生素，具有与大环内酯类药物相似的抗菌活性，对革兰氏阳性菌、一些革兰氏阴性菌及支原体均有效。尤其对胸膜肺炎放线杆菌、巴氏杆菌、金黄色葡萄球菌、化脓链球菌、肺炎链球菌、化脓棒状杆菌及畜禽支原体的活性强于泰乐菌素。临床上主要用于治疗牛、山羊、绵羊、猪、鸡等动物由敏感菌引起的感染性疾病，如肺炎、猪气喘病、鸡慢性呼吸道疾病等，特别是畜禽呼吸道感染及敏感菌引起的奶牛乳房炎。

目前，替米考星已在澳大利亚、马来西亚、法国、巴西、意大利、西班牙、美国等国家被批准应用于兽医临床，并通过了我国农业部兽药评审委员会的严格审核，获得国家三类新兽药证书和批准文号。目前我国农业部已批准生产的有替米考星原料、预混剂、溶液剂和注射液。

口服给药是临床最常用的给药方式，具有顺应性好、给药方便、药品生产成本低等优点。但很多药物由于水溶性差，难以被胃肠道吸收，导致口服生物利用度低。据报道，大约40％新化学实体均为水难溶性或水不溶性物质，且高达50％的药物因高疏水性给制剂带来困难。

固体分散体技术，是提高难溶性药物溶出度和口服生物利用度的一种有效方法，20世纪60年代由著名的药剂学家Sekiguchi等首先提出：难溶性药物固体分散体是指药物以分子、无定形、微晶等状态均匀分散在某一载体中所形成的分散体系，将药物制成固体分散体所采用的制剂技术称为固体分散技术。在药物固体分散体中，由于药物的高分散状态，且因常采用亲水性载体材料，增强了药物的可润湿性，因而可极大改善药物的溶出与吸收特性，提高其口服生物利用度。

固体分散体的老化问题仍是制约其产业化生产的重要因素。在固体分散体的辅料筛选中，可以利用溶解度参数的理论选择与药物互溶性较好的辅料，提高药物稳定性及生物利用度。

发明内容

本发明的目的在于提供一种替米考星固体分散体及其制备方法，其水溶性提升，生物利用度提高，药物残留减少，可有效治疗由敏感菌引起的畜禽细菌性疾病；同时提供该固体分散体的制备方法。

为实现上述目的，本发明采用如下技术方案：

一种替米考星固体分散体，由替米考星和混合载体组成，其中所述替米考星和混合载体的重量份为：替米考星1~3份，混合载体3~9份。

上述替米考星固体分散体，其中所述混合载体选自PEG4000、PEG6000和Poloxamer188中的一种或多种。

上述替米考星固体分散体的制备方法，包括以下步骤：

（1）将载体加热至适宜温度，得到充分熔融的载体熔融液；

（2）将替米考星加入到充分熔融的载体中，边加边搅拌，至与载体熔融液完全融合，呈透明混合液；

（3）将（2）中混合液迅速移至(-24)-(-16)℃冰箱中，固化20-28小时，取出置20-30℃鼓风干燥20-28小时，取出，切成小块，粉碎，过筛得成品。

上述替米考星固体分散体的制备方法，所述步骤（3）将（2）中混合液迅速移至-20℃冰箱中，固化24小时，取出置25℃鼓风干燥24小时，取出，切成小块，粉碎，过筛得成品。

上述替米考星固体分散体的制备方法，步骤（1）中所述适宜温度为高于所用载体熔点温度3-5℃，多种载体时以熔点高者为准。

上述替米考星固体分散体的制备方法，步骤（1）中所述适宜温度为高于所用载体熔点温度3℃，多种载体时以熔点高者为准。

上述替米考星固体分散体的制备方法，步骤（3）中所述过筛所用筛网目数为70-90目。

上述替米考星固体分散体的制备方法，步骤（3）中所述过筛所用筛网目数为80目。

本发明所制备的替米考星固体分散体，由于混合载体的溶解度参数与替米考星的溶解度参数相近，熔融状态时二者可完全互溶或部分互溶，因此显著提高了替米考星在水中的溶解性，改善其口服生物利用度，减少药物的使用量，降低毒副作用，并且本发明的产品稳定性较好，可用于制备替米考星预混剂、片剂、颗粒剂等剂型，具有良好的应用前景。

本发明的优点在于：

1）大幅度提高替米考星的溶解度和溶出速率，能够提高生物利用度；

2）制备过程无需有机溶剂，避免有机溶剂的浪费，绿色环保无污染，同时减少产品中有机溶剂的残留，降低药物的毒副作用；

3）操作条件简单，易于控制，产品重现性好；