[发明专利]一种制备培西加南的方法

权利要求书

1.一种制备培西加南的方法，其特征在于，包括如下步骤：

步骤1，通过液相法合成二肽片段Fmoc-Lys(Boc)-Lys(Boc)-OH；

步骤2，采用固相合成法，所述方法包括以下步骤：1)采用0.10～0.60mmol/g的氨基树脂为起始树脂；2)采用由体积比为1:4的哌啶和DMF组成的去保护液脱除氨基树脂上的Fmoc保护基；3)在偶联剂系统的存在下，氨基树脂和Fmoc-Lys(Boc)-Lys(Boc)-OH偶联得到Fmoc-Lys(Boc)-Lys(Boc)-氨基树脂；4)重复步骤2)、3)，按照培西加南主链肽序依次偶联具有N端Fmoc保护且侧链保护的氨基酸，其中7、8位，10、11位和21、22位氨基酸偶联采用二肽片段Fmoc-Lys(Boc)-Lys(Boc)-OH偶联；

步骤3，肽树脂裂解，纯化，冻干后得到培西加南。

2.根据权利要求1所述的方法，其特征是：

所述氨基树脂选自Rink Amide AM树脂、Rink Amide MBHA树脂；其中所述氨基树脂的替代度为0.10～0.60mmol/g。

3.根据权利要求2所述的方法，其中所述的氨基树脂优选Rink Amide MBHA树脂；所述氨基树脂的替代度优选为0.15～0.40mmol/g。

4.根据权利要求1所述的方法，其特征是：所述偶联剂系统包括缩合剂和反应溶剂，所述缩合剂选自DIC/HOBt、PyBOP/HOBt/DIEA或HATU/HOBt/DIEA；所述反应溶剂选自DMF、DCM、NMP、DMSO或他们之间的组合。