[发明专利]新型甲状腺素半抗原发光标记物及合成方法在审
申请号: | 201410567904.2 | 申请日: | 2014-10-22 |
公开(公告)号: | CN104402817A | 公开(公告)日: | 2015-03-11 |
发明(设计)人: | 任琪;谈宇清 | 申请(专利权)人: | 深圳市美凯特科技有限公司 |
主分类号: | C07D219/04 | 分类号: | C07D219/04;C09K11/06 |
代理公司: | 深圳市科吉华烽知识产权事务所(普通合伙) 44248 | 代理人: | 肖伟;邓扬 |
地址: | 518109 广东省深圳市宝*** | 国省代码: | 广东;44 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 新型 甲状腺素 半抗原 发光 标记 合成 方法 | ||
1.一种新型甲状腺素半抗原发光标记物,具有如下所示的化学结构式:
2.一种合成权利要求1所述新型甲状腺素半抗原发光标记物的方法,包括步骤:
A)将双壬基三胺化溶于乙腈中加入三氟乙酸乙酯,室温搅拌过夜,用薄层色谱法监测反应结束,减压浓缩,抽干,得三氟乙酰胺C22H39F6N3O2粗品;
B)将三氟乙酰胺C22H39F6N3O2粗品用乙腈溶解,先加入三乙胺,再加入丁二酸酐,室温搅拌过夜,减压浓缩后用柱层析法纯化,得三氟乙酰胺化合物C26H43F6N3O5;
C)将三氟乙酰胺化合物C26H43F6N3O5用乙腈溶解,先加入羟基琥珀酰亚胺,再加入EDC.HCl,室温搅拌过夜,用薄层色谱法监测反应结束后用柱层析法纯化,得三氟乙酰胺化合物C30H46F6N4O7;
D)将化合物T4用无水甲醇溶解;加入SOCl2加热回流搅拌过夜,减压浓缩,抽干,得甲状腺素甲酯化合物C16H13I4NO4;
E)将三氟乙酰胺化合物C30H46F6N4O7与甲状腺素甲酯化合物C16H13I4NO4溶于DMF中,室温搅拌过夜,用薄层色谱法监测反应结束后用柱层析法纯化,得目标产物甲状腺素甲酯化合物C42H54F6I4N4O8;
F)将甲状腺素甲酯化合物C42H54F6I4N4O8溶于甲醇再加水,加入碳酸钾室温搅拌反应,液相色谱监测反应,室温搅拌反应过夜,经制备色谱纯化,得甲状腺素甲酯化合物C38H56I4N4O6;
G)将甲状腺素甲酯化合物C38H56I4N4O6溶于无水DMF中,加入DIPEA,将吖啶酯加入反应液,室温搅拌反应,液相色谱监测反应结束后,经制备色谱纯化得目标产物吖啶标记甲状腺素甲酯化合物C88H98I4N6O20S2。
3.如权利要求2所述的新型甲状腺素半抗原发光标记物的方法,其特征是:步骤A)所述双壬基三胺由双(六甲撑)三胺或者二丙基三胺替换。
4.如权利要求2所述的新型甲状腺素半抗原发光标记物的方法,其特征是:步骤B)所述丁二酸酐由戊二酸酐替换。
5.如权利要求2所述的新型甲状腺素半抗原发光标记物的方法,其特征是:步骤G)所述吖啶酯由NSP-DMAE-NHS或者NSP-SA-NHS吖啶酯化物替换。
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