[发明专利]新型甲状腺素半抗原发光标记物及合成方法在审

专利信息
申请号: 201410567904.2 申请日: 2014-10-22
公开(公告)号: CN104402817A 公开(公告)日: 2015-03-11
发明(设计)人: 任琪;谈宇清 申请(专利权)人: 深圳市美凯特科技有限公司
主分类号: C07D219/04 分类号: C07D219/04;C09K11/06
代理公司: 深圳市科吉华烽知识产权事务所(普通合伙) 44248 代理人: 肖伟;邓扬
地址: 518109 广东省深圳市宝*** 国省代码: 广东;44
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摘要:
搜索关键词: 新型 甲状腺素 半抗原 发光 标记 合成 方法
【权利要求书】:

1.一种新型甲状腺素半抗原发光标记物,具有如下所示的化学结构式:

2.一种合成权利要求1所述新型甲状腺素半抗原发光标记物的方法,包括步骤:

A)将双壬基三胺化溶于乙腈中加入三氟乙酸乙酯,室温搅拌过夜,用薄层色谱法监测反应结束,减压浓缩,抽干,得三氟乙酰胺C22H39F6N3O2粗品;

B)将三氟乙酰胺C22H39F6N3O2粗品用乙腈溶解,先加入三乙胺,再加入丁二酸酐,室温搅拌过夜,减压浓缩后用柱层析法纯化,得三氟乙酰胺化合物C26H43F6N3O5;

C)将三氟乙酰胺化合物C26H43F6N3O5用乙腈溶解,先加入羟基琥珀酰亚胺,再加入EDC.HCl,室温搅拌过夜,用薄层色谱法监测反应结束后用柱层析法纯化,得三氟乙酰胺化合物C30H46F6N4O7;

D)将化合物T4用无水甲醇溶解;加入SOCl2加热回流搅拌过夜,减压浓缩,抽干,得甲状腺素甲酯化合物C16H13I4NO4;

E)将三氟乙酰胺化合物C30H46F6N4O7与甲状腺素甲酯化合物C16H13I4NO4溶于DMF中,室温搅拌过夜,用薄层色谱法监测反应结束后用柱层析法纯化,得目标产物甲状腺素甲酯化合物C42H54F6I4N4O8;

F)将甲状腺素甲酯化合物C42H54F6I4N4O8溶于甲醇再加水,加入碳酸钾室温搅拌反应,液相色谱监测反应,室温搅拌反应过夜,经制备色谱纯化,得甲状腺素甲酯化合物C38H56I4N4O6;

G)将甲状腺素甲酯化合物C38H56I4N4O6溶于无水DMF中,加入DIPEA,将吖啶酯加入反应液,室温搅拌反应,液相色谱监测反应结束后,经制备色谱纯化得目标产物吖啶标记甲状腺素甲酯化合物C88H98I4N6O20S2。

3.如权利要求2所述的新型甲状腺素半抗原发光标记物的方法,其特征是:步骤A)所述双壬基三胺由双(六甲撑)三胺或者二丙基三胺替换。

4.如权利要求2所述的新型甲状腺素半抗原发光标记物的方法,其特征是:步骤B)所述丁二酸酐由戊二酸酐替换。

5.如权利要求2所述的新型甲状腺素半抗原发光标记物的方法,其特征是:步骤G)所述吖啶酯由NSP-DMAE-NHS或者NSP-SA-NHS吖啶酯化物替换。

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