[发明专利]鸦胆子油漂浮型胃滞留微球及其制备方法

说明书

本发明涉及药物制剂领域，特别是涉及一种鸦胆子油漂浮型胃滞留微球，所述微球由鸦胆子油水分散体溶液与交联溶液反应制得，以所述鸦胆子油水分散体溶液为100mL计，所述鸦胆子油水分散体溶液包含下列质量体积比成分：鸦胆子油2％～20％；缓释骨架材料1％～10％，所述缓释骨架材料选自亲水性凝胶材料和多糖类高分子材料中的一种或一种以上；致孔剂0.1～8％，所述致孔剂选自碳酸盐类、壳聚糖和卡拉胶中的一种或一种以上；所述交联溶液为0.05mol/L～5mol/L的二价阳离子酸溶液，所述二价阳离子酸溶液的pH值为0.5～1.5。本发明的微球可在病患处持续释放药物，使药物的吸收时间延长，吸收量增大减少副作用。

技术领域

本发明涉及药物制剂领域，特别是涉及一种中药胃滞留微球制剂及其制备方法。

背景技术

胃滞留释药系统是在传统缓控释给药系统基础上发展起来的一类新型释药系统。该制剂可在胃肠道的特定部位释放给药，并将药物长时间地滞留在胃内，通过定位释药以达到高效、低毒、副作用小的目的。对于大多数口服缓控释制剂给药系统来说，虽然能够很好地控制药物的释放，但药物的生物利用度却不高，这是由于这些制剂在胃肠道内滞留的时间较短，药物未被释放就已通过吸收部位或最佳治疗部位。因此，将药物制成胃内滞留制剂对于治疗胃部疾病的意义巨大。胃内滞留制剂在提高药物疗效以及降低药物毒性方面的优势已经引起了国内外学者越来越多的关注，其剂型优势在于：促进弱酸性药物以及在十二指肠段有吸收窗的药物的吸收；使肠道环境中不稳定的药物在胃部得到较好的吸收；使药物在胃或十二指肠部位发挥局部治疗效果；通过胃部滞留来延长制剂在消化道停留时间，使在胃肠道各段吸收良好的药物得到更充分的吸收。目前，固体制剂实现胃滞留的途径包括：①胃内漂浮滞留；②胃壁黏附滞留；③磁导向定位技术；④膨胀滞留。

自乳化释药系统(self-emulsifying drug delivery system，SEDDS)是由油相、表面活性剂和(或)辅助乳化剂形成的均一透明的含有药物的溶液，在胃肠道内或环境温度及温和搅拌的情况下，就能自发乳化成乳剂。由于SEDDS形成的乳剂有较大的油/水界面，对那些因溶解度较小而影响吸收的药物，可提高药物吸收的速度和程度，提高药物的生物利用度。

中药鸦胆子为苦木科植物鸦胆子Brucea javanica(L.)Merr.的干燥成熟果实，始载于《本草纲目拾遗》，主产于广东、广西省，味苦、性寒，有小毒，入大肠、肝经，具有清热解毒、截虐、止痢、杀虫的功效。鸦胆子油为鸦胆子的灰褐色长圆形或卵形果实中提取到的脂肪油，具有抑杀幽门螺杆菌的作用，在临床上常用于治疗消化道溃疡及消化道系统肿瘤。目前，鸦胆子油治疗癌症及消化道溃疡方面的作用已得到广泛关注，已上市的剂型主要有鸦胆子油口服乳剂，注射乳剂，软胶囊等。但近年来，随着鸦胆子油传统制剂的广泛使用，原有剂型不良反应的报道也随之增加，例如恶心呕吐，咳嗽，肝损伤，双肾刺痛，严重腹泻等。除此之外，鸦胆子油系中药提取油，口服吸收差，生物利用度较低，很难在胃肠道内长时间滞留，药效较低。研发一种既能提高其局部治疗能力又能降低其毒副反应的胃内滞留制剂具有极大的意义。

发明内容

本发明的目的旨在提供一种多途径、高吸收的鸦胆子油漂浮型胃滞留微球及其制备方法。

具体地说，本发明的第一方面是提供了一种鸦胆子油漂浮型胃滞留微球，所述微球由鸦胆子油水分散体溶液与交联溶液反应制得，以所述鸦胆子油水分散体溶液为100mL计，所述鸦胆子油水分散体溶液包含下列质量体积比成分：

鸦胆子油2％～20％；

缓释骨架材料1％～10％，所述缓释骨架材料选自亲水性凝胶材料和多糖类高分子材料中的一种或一种以上；

致孔剂0.1～8％，所述致孔剂选自碳酸盐类、壳聚糖和卡拉胶中的一种或一种以上；

所述交联溶液为0.05mol/L～5mol/L的二价阳离子酸溶液，所述二价阳离子酸溶液的pH值为0.5～1.5。