[发明专利]YAP蛋白抑制多肽及其应用

说明书

本发明提供了YAP蛋白抑制多肽及其应用。具体地，本发明获得了YAP蛋白与TEAD的关键结合位点，筛选出YAP抑制活性最佳的多肽并对其进行改造，例如加入二硫键、对氨基酸进行替换、缺失和/或添加(如加入细胞穿透片段)，并最终筛选并验证获得了具有YAP蛋白活性抑制作用且稳定性良好的系列多肽。实验证明，本发明多肽能够有效抑制YAP蛋白与TEAD结合活性，从而对消化道肿瘤(尤其是肝癌)具有良好的治疗作用。

技术领域

本发明涉及肿瘤治疗领域，具体地，涉及新的YAP蛋白抑制多肽，用于治疗消化道肿瘤。

背景技术

肝癌是全球高发病率的癌症种类之一，特别是在中国，由于病毒性肝炎高发，慢性病毒性肝炎的主要预后将发展成为肝硬化，以致肝癌。目前的医疗水平还没有掌握任何技术和方法可以治愈肝癌，最主要的治疗方法是采取外科手术局部切除肿瘤，极少数可以进行肝脏切除并接受肝脏移植。由于没有办法彻底清除潜在的病灶，接受手术后肝癌的复发率极高，据统计，3年内的复发率约40％，七年内超过90％。

近年来，虽然已经开发了各种不同的肿瘤治疗药物和手段，但对于肝癌等恶性肿瘤，疗效并不理想。

因此本领域迫切需要寻找一种有效的治疗消化道肿瘤，尤其是肝癌的方法。

发明内容

本发明提供了一种创新的消化道肿瘤治疗药物，所述药物为多肽，可极其有效地抑制YAP蛋白，进而抑制肿瘤。

本发明提供了一种YAP蛋白抑制多肽及其用于治疗消化道肿瘤尤其是肝癌的用途。

本发明第一方面，提供了一种分离的多肽，所示的多肽具有式A所示的结构：

X₀-Y₁-Y₂-Y₃-Y₄-Y₅-Y₆-Y₇-X_A-X_E 式A

式中，

X₀或X_A为无，或1、2、3或4个氨基酸残基；

Y₁为AP、VP、或无；

Y₂为X₁-X₂-X_2a，其中X₁选自M、F、C或Hcy；X₂为任意氨基酸残基(较佳地X₂为C、Hcy、L、M、F)；以及X_2a为L、Nle、C、Hcy、K或R；

Y₃为X_3a-X₃-X₄，其中X_3a为碱性氨基酸R或K；X₃为任意氨基酸(较佳地X₃为K、R、Hcy、C、Orn或Dab)；以及X₄为任意氨基酸(较佳地为L、Nle、Hcy、C),且Y₃中至少一个氨基酸为Hcy或C；

Y₄为P；

Y₅为X₅，且X₅为任意氨基酸(较佳地X₅为A、D、或E)；

Y₆为S-X_6a-X₆，其中X_6a为F、C、或Hcy；和X₆为任意氨基酸残基(较佳地X₆为C、Hcy、F、K或R)