[发明专利]ARPP-19基因在制备治疗肝细胞性肝癌的药物中的用途

说明书

本发明涉及肝癌相关的新靶标环腺苷酸调节的磷酸化蛋白‑19(ARPP‑19)在制备治疗肝癌的药物中的用途。ARPP‑19是细胞进入分裂中期的重要调控分子，本发明研究发现ARPP‑19在人肝癌组织中的表达显著高于相应癌旁组织，且其表达与肿瘤大小正相关，提示干预ARPP‑19基因表达或活化可能成为肝癌治疗的新途径。本发明构建了ARPP‑19低表达肝癌细胞株，发现ARPP‑19低表达导致肝癌细胞周期阻滞、增殖障碍和减少克隆形成。

技术领域

本发明属于肿瘤治疗领域，具体涉及ARPP-19基因在制备治疗肝细胞性肝癌的药物中的用途。

背景技术

肝癌是临床常见的诊治困难、预后极差的恶性肿瘤，其中肝细胞性肝癌(hepatocellular carcinoma，HCC)是最常见类型，约占70-85％，在我国则占90％[TangZY,Ye SL,Liu YK,Qin LX,Sun HC,Ye QH,Wang L,Zhou J,Qiu SJ,Li Y,Ji XN,Liu H,XiaJL,Wu ZQ,Fan J,Ma ZC,Zhou XD,Lin ZY,Liu KD.A decade's studies on metastasisof hepatocellular carcinoma.J Cancer Res Clin Oncol.2004；130(4):187-196.]。流行病学资料显示，2008年全世界共诊断出超过70万例HCC，发病率在肿瘤中位居第六，病死率位居第三[Ferlay J,Shin HR,Bray F,Forman D,Mathers C,Parkin DM.Estimates ofworldwide burden of cancer in 2008:GLOBOCAN2008.Int J Cancer.2010；127(12):2893-2917.]。80％HCC发生于东亚和沙哈拉以南非洲，乙型肝炎病毒感染和黄曲霉毒素是主要病因，近年来由于丙型肝炎病毒感染和肥胖，欧美国家发病率有较大幅度上升[FornerA,Llovet JM,Bruix J.Hepatocellular carcinoma.Lancet.2012；379(9822):1245-1255.]。在我国由于肝炎病毒感染病人众多，HCC发病率、病死率均高于世界平均水平，每10万人中有25-32人患HCC，在肿瘤致死原因中仅次于肺癌[Yuen MF,Hou JL,ChutaputtiA.Hepatocellular carcinoma in the Asia pacific region.J GastroenterolHepatol.2009；24(3):346-353.；Venook AP,Papandreou C,Furuse J,de Guevara LL.Theincidence and epidemiology of hepatocellular carcinoma:a global and regionalperspective.Oncologist.2010；15 Suppl 4(5-13.]。