[发明专利]一种噻唑甲胺基吡啶类化合物的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种噻唑甲胺基吡啶类化合物的制备方法，尤其是噻唑甲胺基吡啶类化合物6-甲氧基-N-((2-氯噻唑-5-基)甲基)-N-乙基-3-硝基吡啶-2-胺的制备方法。

背景技术

6-甲氧基-N-((2-氯噻唑-5-基)甲基)-N-乙基-3-硝基吡啶-2-胺是湖南化工研究院自主设计并合成的新型杀菌剂。对油菜菌核病菌、黄瓜灰霉病菌、烟草赤星病菌、棉花枯萎病菌、苹果落叶褐斑病菌等表现出优异活性，可用于农业，园艺，花卉病害防治，对人、畜毒性低。其类似化合物已获得中国发明专利授权(专利授权号为ZL 201110443914.1)，其结构式为：

专利公开的6-甲氧基-N-((2-氯噻唑-5-基)甲基)-N-乙基-3-硝基吡啶-2-胺的制备方法是：

①2-氯-5-乙胺甲基噻唑以DMF为溶剂，在碳酸钾的作用下与2，6-二氯-3-硝基吡啶生成6-氯-N-((2-氯噻唑-5-基)甲基)-N-乙基-3-硝基吡啶-2-胺，再与甲醇钠反应得到目标产物6-甲氧基-N-((2-氯噻唑-5-基)甲基)-N-乙基-3-硝基吡啶-2-胺。反应方程式为：

②2-氯-5-乙胺甲基噻唑以DMF为溶剂，在碳酸钾的作用下与2-氯-6-甲氧基-3-硝基吡啶反应得到目标产物6-甲氧基-N-((2-氯噻唑-5-基)甲基)-N-乙基-3-硝基吡啶-2-胺。反应方程式为：

在上述方法中，方法①原材料成本稍低，但工艺路线相对较长，且收率太低只有25.7％，合成总成本偏高，2-氯-5-乙胺甲基噻唑与2，6-二氯-3-硝基吡啶反应还会生成异构体6-氯-N-((2-氯噻唑-5-基)甲基)-N-乙基-5-硝基吡啶-2-胺，很难分离，只能采用柱层析方法，难以实现工业化。方法②工艺路线较短，收率较方法①有所提升，但仍只达到58.3％，收率偏低。反应用DMF做溶剂，需加大量水进行后处理，DMF和水混合，工业上回收较难，碳酸钾用量也较大，回收麻烦，耗时，耗能，三废量大，成本高，不合适工业化生产。

发明内容

本发明提供的噻唑甲胺基吡啶类化合物的制备方法，是以2-氯-5-乙胺甲基噻唑和2-氯-6-甲氧基-3-硝基吡啶为原料，以甲苯作溶剂，以氢氧化钠水溶液为缚酸剂，在催化剂的作用下合成噻唑甲胺基吡啶类化合物6-甲氧基-N-((2-氯噻唑-5-基)甲基)-N-乙基-3-硝基吡啶-2-胺。其化学反应式为：

本发明所述催化剂是指四丁基溴化铵或苄基三甲基氯化铵、苄基三乙基氯化铵、四乙基基溴化铵、四丁基碘化铵；所述缚酸剂氢氧化钠水溶液是指质量百分含量30％的氢氧化钠水溶液。所述物料的投料比是2-氯-5-乙胺甲基噻唑︰2-氯-6-甲氧基-3-硝基吡啶＝1.0摩尔︰1.05～1.35摩尔；2-氯-5-乙胺甲基噻唑︰溶剂甲苯＝1.0摩尔︰1500毫升；2-氯-5-乙胺甲基噻唑︰催化剂＝1.0摩尔︰0.01～0.03摩尔；2-氯-5-乙胺甲基噻唑︰30％氢氧化钠水溶液＝1.0摩尔︰1.5～3.0摩尔。投料温度10～20℃，反应温度30℃～50℃，反应时间2～3小时。

本发明的具体工艺操作步骤是：

将2-氯-5-乙胺甲基噻唑、2-氯-6-甲氧基-3-硝基吡啶、甲苯混合，加入适量催化剂，于10～20℃下滴加质量分数为30％的氢氧化钠水溶液，滴毕升温至30～50℃，反应2～3小时，经酸洗、水洗至中性，分层，油层减压脱溶得粗品，粗品再经重结晶得到含量≥98％产品噻唑甲胺基吡啶类化合物6-甲氧基-N-((2-氯噻唑-5-基)甲基)-N-乙基-3-硝基吡啶-2-胺。反应收率80％～85％。

本发明与现有技术相比，虽然反应原料没变，但是由于改变了缚酸剂和反应溶剂，增加了催化剂，反应由原来的液固相反应变成液液相反应，反应更加充分完全，大大提高了反应速度，缩短了反应时间，提高了反应收率和产品纯度，而且工艺操作简单，新溶剂甲苯和缚酸剂氢氧化钠水溶液后处理简单，易于回收套用，三废量少，生产成本降低，工业化应用价值高。

具体实施方式

下面结合实施例对本发明做进一步描述。

实施例1