[发明专利]一种诺氟沙星、环丙沙星及恩诺沙星的制备方法

权利要求书

1.一种诺氟沙星的制备方法，其特征在于该方法是在溶剂中，1-乙基-6-氟-7-氯-4-氧代-1,4-二氢-喹啉-3-羧酸盐Ⅰ与哌嗪在一定温度下发生取代反应，再经后处理制得目标产物诺氟沙星，合成反应式如下：

式Ⅰ所示M’为Na、K、Li、Rb或Cs。

2.如权利要求1所述的一种诺氟沙星的制备方法，其特征在于所述的1-乙基-6-氟-7-氯-4-氧代-1,4-二氢-喹啉-3-羧酸盐Ⅰ与哌嗪的摩尔比为1:1～6；所述的溶剂加入量为每克1-乙基-6-氟-7-氯-4-氧代-1,4-二氢-喹啉-3-羧酸盐Ⅰ加入溶剂2～20ml。

3.如权利要求1所述的一种诺氟沙星的制备方法，其特征在于所述的取代反应还可加入催化剂路易斯酸，路易斯酸的加入量与1-乙基-6-氟-7-氯-4-氧代-1,4-二氢-喹啉-3-羧酸盐Ⅰ的摩尔比为0.01～0.6:1。

4.如权利要求3所述的一种诺氟沙星的制备方法，其特征在于所述的路易斯酸为AlCl₃、ZnCl₂或SnCl₄。

5.如权利要求1所述的一种诺氟沙星的制备方法，其特征在于所述的溶剂为醇类溶剂。

6.如权利要求1所述的一种诺氟沙星的制备方法，其特征在于所述的溶剂为乙醇、异丙醇或异戊醇。

7.如权利要求1所述的一种诺氟沙星的制备方法，其特征在于所述的取代反应的反应温度为70～140℃；反应时间为8～10小时。

8.如权利要求1所述的一种诺氟沙星的制备方法，其特征在于所述的1-乙基-6-氟-7-氯-4-氧代-1,4-二氢-喹啉-3-羧酸盐Ⅰ的合成方法如下：2,4-二氯-5-氟苯甲酰氯在缚酸剂的作用下经与N,N-二甲氨基丙烯酸酯反应后，与乙胺在有机溶剂中进行胺交换反应制得中间体Ⅰ-1，中间体Ⅰ-1在无机碱的作用下经环合反应后得1-乙基-6-氟-7-氯-4-氧代-1,4-二氢-喹啉-3-羧酸盐Ⅰ，合成反应式如下：

式Ⅰ所示M’为Na、K、Li、Rb或Cs；

所述的无机碱为氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化锂、氢氧化铯、氢氧化铷、碳酸钠、碳酸钾或碳酸铯。

9.如权利要求8所述的一种诺氟沙星的制备方法，其特征在于所述的2,4-二氯-5-氟苯甲酰氯、缚酸剂、N,N-二甲氨基丙烯酸酯与乙胺的摩尔比为1：1～1.5：1～1.2：0.8～1.2；无机碱与2,4-二氯-5-氟苯甲酰氯的摩尔比为1.5～2.5:1；有机溶剂的加入量为每克2,4-二氯-5-氟苯甲酰氯加入有机溶剂4～50ml。

10.如权利要求8所述的一种诺氟沙星的制备方法，其特征在于所述的缚酸剂为三正丁胺或三乙胺，所述的N,N-二甲氨基丙烯酸酯为N,N-二甲氨基丙烯酸乙酯或N-二甲氨基丙烯酸甲酯，有机溶剂为二甲苯、甲苯或二甲基亚砜。

11.一种环丙沙星的制备方法，其特征在于该方法是在溶剂中，1-环丙基-6-氟-7-氯-4-氧代-1,4-二氢-喹啉-3-羧酸盐Ⅱ与哌嗪在一定温度下发生取代反应，再经后处理制得目标产物环丙沙星，合成反应式如下：

式Ⅱ所示M’为Na、K、Li、Rb或Cs。

12.如权利要求11所述的一种环丙沙星的制备方法，其特征在于所述的1-环丙基-6-氟-7-氯-4-氧代-1,4-二氢-喹啉-3-羧酸盐Ⅱ与哌嗪的摩尔比为1:1～6；溶剂的加入量为每克1-环丙基-6-氟-7-氯-4-氧代-1,4-二氢-喹啉-3-羧酸盐Ⅱ加入溶剂2～20ml。

13.如权利要求11所述的一种环丙沙星的制备方法，其特征在于所述的取代反应还可加入催化剂路易斯酸，路易斯酸的加入量与1-环丙基-6-氟-7-氯-4-氧代-1,4-二氢-喹啉-3-羧酸盐Ⅱ的摩尔比为0.01～0.6:1。

14.如权利要求13所述的一种环丙沙星的制备方法，其特征在于所述的路易斯酸为AlCl₃、ZnCl₂或SnCl₄。

15.如权利要求11所述的一种环丙沙星的制备方法，其特征在于所述的溶剂为醇类溶剂。