[发明专利]一种阿考替胺及其盐酸盐的制备方法

权利要求书

1.式(5)

（5）

表示的化合物的制备方法，其特征在于：由式（4）

（4）

表示的化合物与N,N-二异丙基乙二胺在熔融状态下反应制得。

2.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于所述式（4）

（4）

表示的化合物由式（3）

（3）

表示的化合物与2-氨基噻唑-4-甲酸甲酯在甲苯中，加入三苯基硼酸酯反应制得。

3.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于所述式（3）

（3）

表示的化合物由式（2）

（2）

表示的化合物与亚磷酸三苯酯在甲苯中，以浓硫酸作为催化剂回流反应制得。

4.如权利要求3所述的制备方法，其特征在于所述式（2）

（2）

表示的化合物由式（1）

（1）

表示的化合物与无水硫酸铜，氢氧化钠水溶液及吡啶混合，反应完全后滴加盐酸析晶制得。

5.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于：式（4）表示的化合物与N,N-二异丙基乙二胺反应过程中充氮，反应温度为90℃～120℃，反应时间为2～6h。

6.如权利要求5所述的制备方法，其特征在于：式（4）表示的化合物与N,N-二异丙基乙二胺反应温度为100℃～110℃，保温反应3～3.5h，至反应终点，降温至90℃以下，加入水保温70～90℃搅拌反应至原料残留低于0.15%以下，继续降温至40℃以下，加入二氯甲烷萃取，收集有机相，再用水洗一次，无水硫酸钠干燥，过滤，滤液40℃旋干。

7.如权利要求4所述的制备方法，其特征在于：式(1)表示的化合物与无水硫酸铜、10%氢氧化钠水溶液、吡啶混合，氮气保护，搅拌升温至95～100℃，保温反应1.5～2h，反应完全后降温至20～30℃，过滤，收集滤液，搅拌下将盐酸滴加入滤液中，降温至15～25℃，保温搅拌析晶0.5～1h，过滤，滤饼水洗，抽干，70～80℃鼓风烘料3～4h，恒重，收料。

8.式（6）

（6）

表示的化合物的制备方法，：由如权利要求1所述制备方法制备的式（5）

（5）

表示的化合物于甲醇中滴加加入盐酸制得。

9.如权利要求8所述的制备方法，其特征在于：式（5）表示的化合物加入甲醇，搅拌溶清，滴加加入盐酸，至体系PH＜1，降温析晶，至15～25℃搅拌析晶0.5h以上，过滤，滤饼用甲醇淋洗，抽干，45℃鼓风烘料至恒重，收料。

10.如权利要求8或9所述的制备方法所制备的式（6）

（6）

表示的化合物的纯化方法，包括如下步骤：

将式（6）表示的化合物与无水乙醇及水混合，搅拌升温至90～95℃，体系溶清，停止加热，趁热过滤，滤液自然冷却至30℃，继续冷却至10～20℃，保温搅拌析晶0.5h以上，过滤，滤饼用25%乙醇水溶液淋洗，抽干，40～45℃烘料至恒重。