[发明专利]一种补骨脂素-槲皮素复合固体脂质纳米粒制剂及其制备

说明书

技术领域

本发明属于中药制剂学领域，具体涉及一种补骨脂素-槲皮素复合固体脂质纳米粒制剂及其制备。

背景技术

肿瘤是当今威胁人类生命健康的主要杀手之一，药物治疗一定程度上可杀死肿瘤细胞的病变，但肿瘤细胞具有多药耐药性。补骨脂素(PSO)是一种天然香豆素类化合物，具有抗肿瘤、雌激素样以及多药耐药等多种药理活性，槲皮素属于黄酮类化合物，广泛存在于蔬菜、水果、草药、茶叶及其他植物中，具有抗氧化、抗病毒、抗肿瘤、多药耐药逆转等多种生物活性。但补骨脂素和槲皮素水溶性差，极大地限制了它们的体内吸收和生物利用度，因此需寻求一种有效的制剂，提高药物的生物利用度，增强其临床实用性。

固体脂质纳米粒(SLN)给药系统是以天然的或人工合成的脂质材料为载体，将药物吸附或包裹于脂质材料中制成的纳米给药体系，具有生理相容性好、毒性低、可控释缓释性、靶向性等特点，能够明显提高补骨脂素与槲皮素的生物利用度。

发明内容

为了克服现有技术的缺点和不足，本发明的首要目的在于提供一种补骨脂素-槲皮素复合固体脂质纳米粒制剂。

本发明的另一目的在于提供上述补骨脂素-槲皮素复合固体脂质纳米粒制剂的制备方法。

本发明的目的通过以下技术方案实现：

一种补骨脂素-槲皮素复合固体脂质纳米粒制剂，包括补骨脂素、槲皮素、固体脂质、脂溶性乳化剂以及水溶性乳化剂；其中补骨脂素、槲皮素、固体脂质、脂溶性乳化剂以及水溶性乳化剂五种物质重量比为(1～4)：(1～5)：(60～200)：(100～300)：(200～800)；

所述补骨脂素-槲皮素复合固体脂质纳米粒制剂，还包括有机溶剂、注射用水以及冷水；所述补骨脂素与有机溶剂重量体积比为(1～4)mg：5ml；所述水溶性乳化剂与注射用水的重量体积比为(200～800)mg：20ml。

所述固体脂质为硬脂酸、胆固醇、棕榈酸、山嵛酸、单硬脂酸甘油酯、双硬脂酸甘油酯、豆蔻酸甘油酯、单棕榈酸甘油酯、山嵛酸甘油酯或月桂酸甘油酯中的一种以上。

所述脂溶性乳化剂为大豆卵磷脂或合成磷脂(注射级大豆卵磷脂，纯度95％以上，上海太伟药业有限公司)。

所述水溶性乳化剂为泊洛沙姆、聚山梨醇酯、聚氧乙烯脂肪醇醚(苄泽类)、聚氧乙烯脂肪酸酯、胆酸钠或脱氧胆酸钠中的一种以上。

所述泊洛沙姆为泊洛沙姆407，泊洛沙姆338或泊洛沙姆188；优选泊洛沙姆188。

所述聚山梨醇酯为吐温80、吐温60或吐温20；优选吐温80。

所述有机溶剂为无水乙醇。

所述冷水为注射用水；所述冷水为冰水，温度为0～4℃。

所述补骨脂素-槲皮素复合固体脂质纳米粒制剂的制备方法，具体包括以下步骤：

(1)将补骨脂素、槲皮素、固体脂质以及脂溶性乳化剂加入有机溶剂中，加热搅拌溶解，得到油相分散液；

(2)将水溶性乳化剂加入装有注射用水的反应器中，搅拌溶解，得到水相溶液；

(3)在70～80℃条件下，将油相分散液注入水相溶液中搅拌乳化0.5～2h，得到乳化液；

(4)将乳化液加入冷水中搅拌固化0.5～2h，得到补骨脂素-槲皮素复合固体脂质纳米粒胶体溶液，微孔滤膜过滤，得到液体的补骨脂素-槲皮素复合固体脂质纳米粒制剂；

或向液体的补骨脂素-槲皮素复合固体脂质纳米粒制剂中加入冻干保护剂溶液，通过干燥处理，得到补骨脂素-槲皮素复合固体脂质纳米粒的固体制剂。

步骤(1)中所述加热的温度为70～80℃，所述搅拌速度为700～1300r/min。

步骤(2)中所述搅拌速度为700～1300r/min，优选1000r/min。

步骤(3)中所述油相分散液注入水相溶液的速度为1～5ml/min；所述搅拌速度为700～1300r/min，优选1000r/min。

步骤(4)中所述冷水与步骤(2)中注射用水的体积比为1：1。

步骤(4)中所述微孔滤膜为水系滤膜，其孔径为0.22um或0.45um，优选0.45um。

步骤(4)中所述冻干保护剂溶液的质量百分比浓度为2～10％；

所述冻干保护剂为葡萄糖、甘露醇、蔗糖、乳糖、果糖、山梨醇、海藻糖、麦芽糖、右旋糖酐和氨基酸中的一种以上。

步骤(4)中所述干燥处理方法为喷雾干燥处理或冷冻干燥。

所述补骨脂素-槲皮素复合固体脂质纳米粒制剂为口服制剂或注射制剂。