[发明专利]一种补骨脂素-槲皮素复合固体脂质纳米粒制剂及其制备

权利要求书

1.一种补骨脂素-槲皮素复合固体脂质纳米粒制剂，其特征在于：包括补骨脂素、槲皮素、固体脂质、脂溶性乳化剂以及水溶性乳化剂；其中补骨脂素、槲皮素、固体脂质、脂溶性乳化剂以及水溶性乳化剂五种物质重量比为(1～4)：(1～5)：(60～200)：(100～300)：(200～800)。

2.根据权利要求1所述补骨脂素-槲皮素复合固体脂质纳米粒制剂，其特征在于：还包括有机溶剂、注射用水以及冷水；所述补骨脂素与有机溶剂重量体积比为(1～4)mg：5ml；所述水溶性乳化剂与注射用水的重量体积比为(200～800)mg：20ml。

3.根据权利要求1所述补骨脂素-槲皮素复合固体脂质纳米粒制剂，其特征在于：所述固体脂质为硬脂酸、胆固醇、棕榈酸、山嵛酸、单硬脂酸甘油酯、双硬脂酸甘油酯、豆蔻酸甘油酯、单棕榈酸甘油酯、山嵛酸甘油酯或月桂酸甘油酯中的一种以上。

4.根据权利要求1所述补骨脂素-槲皮素复合固体脂质纳米粒制剂，其特征在于：所述脂溶性乳化剂为大豆卵磷脂或合成磷脂；

所述水溶性乳化剂为泊洛沙姆、聚山梨醇酯、聚氧乙烯脂肪醇醚、聚氧乙烯脂肪酸酯、胆酸钠或脱氧胆酸钠中的一种以上；

所述有机溶剂为无水乙醇。

5.根据权利要求4所述补骨脂素-槲皮素复合固体脂质纳米粒制剂，其特征在于：所述泊洛沙姆为泊洛沙姆407，泊洛沙姆338或泊洛沙姆188；

所述聚山梨醇酯为吐温80、吐温60或吐温20。

6.根据权利要求1所述补骨脂素-槲皮素复合固体脂质纳米粒制剂的制备方法，其特征在于：具体包括以下步骤：

(1)将补骨脂素、槲皮素、固体脂质以及脂溶性乳化剂加入有机溶剂中，加热搅拌溶解，得到油相分散液；

(2)将水溶性乳化剂加入装有注射用水的反应器中，搅拌溶解，得到水相溶液；

(3)在70～80℃条件下，将油相分散液注入水相溶液中搅拌乳化0.5～2h，得到乳化液；

(4)将乳化液加入冷水中搅拌固化0.5～2h，得到补骨脂素-槲皮素复合固体脂质纳米粒胶体溶液，微孔滤膜过滤，得到液体的补骨脂素-槲皮素复合固体脂质纳米粒制剂；

或向液体的补骨脂素-槲皮素复合固体脂质纳米粒制剂中加入冻干保护剂溶液，通过干燥处理，得到补骨脂素-槲皮素复合固体脂质纳米粒的固体制剂。

7.根据权利要求6所述补骨脂素-槲皮素复合固体脂质纳米粒制剂的制备方法，其特征在于：步骤(1)中所述加热的温度为70～80℃；

步骤(2)中所述搅拌速度为700～1300r/min。

8.根据权利要求6所述补骨脂素-槲皮素复合固体脂质纳米粒制剂的制备方法，其特征在于：步骤(3)中所述油相分散液注入水相溶液的速度为1～5ml/min；所述搅拌速度为700～1300r/min。

9.根据权利要求6所述补骨脂素-槲皮素复合固体脂质纳米粒制剂的制备方法，其特征在于：步骤(4)中所述冷水与步骤(2)中注射用水的体积比为1：1；

步骤(4)中所述微孔滤膜为水系滤膜，其孔径为0.22um或0.45um。

10.根据权利要求6所述补骨脂素-槲皮素复合固体脂质纳米粒制剂的制备方法，其特征在于：步骤(4)中所述冻干保护剂溶液的质量百分比浓度为2～10％；

所述冻干保护剂为葡萄糖、甘露醇、蔗糖、乳糖、果糖、山梨醇、海藻糖、麦芽糖、右旋糖酐和氨基酸中的一种以上；

步骤(4)中所述干燥处理方法为喷雾干燥处理或冷冻干燥。