[发明专利]一种盐酸莫西沙星滴耳剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及医药技术领域，具体涉及一种治疗耳部感染的外用药物及其制备方法。

背景技术

莫西沙星为8-甲氧基氟喹诺酮类抗菌药，其不仅具有氟喹诺酮类药物对革兰氏阴性菌的活性，而且其C-7位氮双环结构加强了抗革兰氏阳性菌的作用，其中8位的甲氧基增强了对厌氧菌的抗菌活性，同时使得光毒性和细胞毒性降至最低限度。莫西沙星对链球菌的活性是左氧氟沙星和环丙沙星的4～64倍，对金黄色葡萄球菌和表皮葡萄球菌活性是左氧氟沙星的4～8倍，是环丙沙星的8～16倍。由于具有抗菌谱广，抗菌活性强，不良反应小，几乎无光毒性等优点，莫西沙星的片剂和注射剂型在临床上得到广泛应用，国内外将其用于治疗社区获得性肺炎、急性鼻窦炎、泌尿感染、系发行腹膜炎等，均取得了良好疗效。

除了口服剂型和注射剂型之外，关于莫西沙星外用剂型的研究也正在深入开展中。研究者用0.5%莫西沙星滴眼液治疗实验性金黄色葡萄球菌角膜炎，疗效优于左氧氟沙星和环丙沙星。国内有学者研究了莫西沙星凝胶剂用于治疗皮肤感染，或者制成滴鼻剂用于治疗细菌性鼻炎、鼻窦炎。

耳道感染特别是中耳炎不仅是由单纯需氧菌或厌氧菌所致，在很多情况下是混合感染。莫西沙星对葡萄球菌、肺炎链球菌、厌氧菌的活性是环丙沙星和氧氟沙星的2～16倍，对厌氧菌的抗菌活性与甲硝唑相当。因此其抗菌谱更广，抗菌效力更强，尤其适用于需氧菌和厌氧菌混合感染所致的中耳炎的治疗。

随着研究深入，科研人员发现，中耳炎常常伴有脓液或分泌液的产生，中耳炎患处表面活性物质的减少以及组成改变与分泌性中耳炎具有密切的联系。目前临床常用的促表面活性物质药物为氨溴索，可促进咽鼓管和中耳黏膜类表面活性物质的合成与分泌，不仅可改变分泌性中耳炎咽鼓管的开张压力，改善通气，还可调整黏液纤毛转运体统中粘液毯溶液层和凝胶层的比例，加速黏液纤毛的运输，促进中耳炎分泌物的排出，从病因上治疗；此外，氨溴索还能抑制免疫反应，抗氧化作用，清除自由基对黏膜的损害，减轻炎症，从而提高中耳炎的治疗效果。

布地奈德是一种长效糖皮质激素，其生物学效应是通过与人体细胞浆内的糖皮质激素受体结合来实现的。布地奈德对受体具有高亲和力，在黏膜部位可以聚集高浓度药物，黏稠度大，在局部滞留时间长，全身生物利用率低，可以避免全身使用糖皮质激素的不良反应。布地奈德还可减缓黏膜的炎性反应及免疫抑制作用，有效地促进咽鼓管黏膜上皮功能的恢复，促进中耳积液排出。

研究表明，氟喹诺酮类药物的全身吸收对16岁以下人群的骨骼发育有所影响。考虑到中耳炎多发于儿童和青少年，所以理应考虑局部用药，提高安全性。凝胶剂具有增加生物利用度，避免全身吸收而减少不良反应的特点。但是普通凝胶剂虽然能延长药物的作用时间，增加疗效，但具有分剂量不准确、粘度较大、给药不方便、患者顺应性差等缺陷。“即型凝胶剂”不同于传统的亲水凝胶，通常为低粘度的高分子溶液剂，利用高分子材料对外界刺激的响应，使高分子聚合物在生理条件下发生分散状态或构象的可逆变化，完成由溶液向凝胶的转化过程。故其以溶液状态给药后立即在用药部位发生相转变，形成粘度急剧增加的凝胶状态，从而使药物快速释放，药物作用和滞留时间更加延长，生物粘附性好，生物利用度高；还可进一步减少用量，避免不良反应发生；同时，该制剂的优势还克服了普通凝胶在使用中缺乏良好铺展性、剂量不易控制的问题。

发明内容

本发明的目的是提供一种复方莫西沙星的滴耳剂，其包含有盐酸莫西沙星、布地奈德以及氨溴索的药物成分，能起到强力抵抗多种细菌或真菌，抗炎抗过敏，促进分泌物排出和吸除脓液等的协同治疗作用，同时发挥了其作为即型凝胶滴剂原位粘附的优点，便于准确控制药液使用量，提高生物利用度，克服了临床应用的普通滴耳液的抗菌谱窄，治疗效果不佳；药液粘附性差，容易损失，生物利用度低等缺点。

本发明提供了一种盐酸莫西沙星的滴耳剂，其特征在于，包含有盐酸莫西沙星，布地奈德，氨溴索，以及药学上可接受的辅料。

优选地，本发明滴耳剂含有下列重量百分比的药物：

盐酸莫西沙0.3%～1.0%

布地奈德0.05%～0.1%

氨溴索0.2%～0.5%。

为更好地实现滴耳剂的“即型”功能，所述“辅料”当中，优选卡波姆作为凝胶基质。

所述“辅料”当中，除了卡波姆之外，还加入中和剂三乙醇胺和稠度调节剂聚乙二醇。