[发明专利]一种制备复合颗粒的方法及快速释放片剂

说明书

技术领域

本发明涉及一种包含低取代羟丙基纤维素的复合颗粒，其在生产用于药物或食品的制剂中带来崩解性或粘合性；以及一种快速释放制剂。本发明尤其涉及一种粘合性和崩解性优异的口服快速崩解片剂。

背景技术

近年来，对于吞咽能力差的患者如老年人和小孩能够在没有水的情况下容易服用的口服快速崩解片剂的开发存在需求。例如，WO01/064190公开了一种通过将药物、糖和水溶性聚合物如聚丙烯酰胺形成为处于湿状态的形状然后将其干燥来制备这样的片剂的方法。

对于在没有使用特殊技术或特殊设备下制备口服快速崩解片剂的方法的开发也存在需求。在这样的情形下，干式直接压片方法是既不涉及制粒步骤也不涉及干燥步骤的高生产能力方法，其包括以下步骤：简单混合药物与添加剂，向其中加入润滑剂用于进一步混合以及将所得混合物压缩成片剂。

在JP2002-104956A中描述了，通过用糖或糖醇浸渍低取代羟丙基纤维素然后干燥所得混合物而获得用于干式直接压片的基础材料。在WO2011/019043中描述了，一种口服快速崩解片剂包含含有药物和水溶性聚合物(如聚丙烯酰胺和糖醇)的颗粒；以及含有作为无药物压片基础材料的甘露醇或甘露醇和木糖醇、羧甲基纤维素、和崩解剂(如低取代羟丙基纤维素)的喷雾干燥粒子。一种在向糖或糖醇喷雾低取代羟丙基纤维素水分散液的同时对其进行制粒的方法描述在JP2010-189384A中。

WO01/064190中描述的方法需要特殊技术和设备。JP2002-104956A中描述的干式直接压片方法不包括用于改善粉末流动性的制粒步骤，使得这种方法中使用的添加剂应具有良好的流动性以实现高速连续压片并且基础材料应在干燥压缩粉末时具有足够的成形性。因此，要求用于制备口服快速崩解片剂的基础材料在成形性和崩解性方面有进一步改进。在WO2011/019043中，包含甘露醇或甘露醇和木糖醇、羧甲基纤维素以及崩解剂如低取代羟丙基纤维素的喷雾干燥粒子的崩解性优异但具有不足够的成形性。另外，由于羧甲基纤维素是离子型崩解剂，所以它有时引起与药物的相互作用。通过JP2010-189384A的方法获得的颗粒的崩解性优异但期望具有成形性的进一步改进。

JP2012-135714A中公开了一种制备复合颗粒的方法，所述方法至少包括以下步骤：在向第二糖或糖醇中加入水分散体的同时对该第二糖或糖醇进行制粒，所述水分散体至少包含羟丙基取代度为5至16重量％的低取代羟丙基纤维素、聚乙烯醇、第一糖或糖醇和水。该方法能够明显改善复合颗粒的崩解性和成形性，但其崩解性和成形性依然需要提高以满足更高要求。

发明内容

本发明人经过大量实验研究发现以聚丙烯酰胺代替聚乙烯醇能够获得具有更优异的崩解性和成形性的复合颗粒。

本发明提供一种制备复合颗粒的方法，包括以下步骤：向第二糖或糖醇中加入水分散体的同时对所述第二糖或糖醇进行制粒，所述水分散体包含羟丙基取代度为5至16重量％的低取代羟丙基纤维素、聚丙烯酰胺、第一糖或糖醇以及水。

优选地，所述第一糖或糖醇选自由以下组成的组中的至少一种：甘露醇、海藻糖、木糖醇、赤藓醇、乳糖和蔗糖。

优选地，所述第二糖或糖醇选自由以下组成的组中的至少一种：甘露醇、海藻糖、木糖醇、赤藓醇、乳糖和蔗糖。

优选地，基于100重量份的所述第一糖或糖醇和所述第二糖或糖醇的总量，所述低取代羟丙基纤维素以1至15重量份的量被包含。

优选地，基于100重量份的所述第一糖或糖醇和所述第二糖或糖醇的总量，所述聚丙烯酰胺以0.05至0.4重量份的量被包含。

优选地，所述低取代羟丙基纤维素的平均粒度为5-100μm，优选为20-60μm。

优选地，所述水分散体加入其中的第二糖或糖醇的平均粒度为5-100μm，优选为10-50μm。

优选地，所述复合颗粒的平均粒度为50-300μm。

本发明还提供一种快速释放片剂，其包含通过上述方法制备的复合颗粒和药物。

优选地，所述药物包括用于中枢神经系统的药物、用于循环系统的药物、用于呼吸系统的药物、用于消化系统的药物、抗生素和化疗剂、用于代谢系统的药物以及维生素药物。