[发明专利]一种与非吸烟女性肺癌辅助诊断相关的SNP标志物及其应用

说明书

发明领域

本发明属于基因工程及肿瘤医学领域，涉及非吸烟女性肺癌辅助诊断相关的SNP标志物及其应用。

背景技术

肺癌是全球范围内导致人类死亡最常见的恶性肿瘤之一，其发病率和死亡率增长迅速，尤其在女性中，近年来流行病学调查显示女性肺癌发病率上升超过了男性。据国际癌症研究署(IARC)估计，在女性人群中，2012年肺癌新发病例58.3万人，死亡49.1万人，位居全球范围内肿瘤发病率第四和死亡率第二。由于环境污染、生活方式的改变，长期暴露于环境烟草烟雾厨房油烟等，近二十年来，我国女性人群，尤其是家庭主妇的肺癌发病率显著上升，仅2000年至2005年间，中国女性肺癌患者从12万增至17万，增加了38.4％，据估计，2012年我国女性肺癌发病率为20.4/10万，死亡率为18.0/10万，超过发达的工业化国家水平。由此可见，肺癌是威胁全球及我国女性生命和健康的重要疾病之一，是亟待解决的重大公共卫生问题。

目前，对肺癌的一级预防(病因预防)尚无明确、有效的预防措施，但如果能加强二级预防，做到早发现、早诊断和早治疗，则可以明显改善疾病预后，提高肺癌患者的5年生存率。因此，争取早期诊断是肺癌防治的重点。目前肺癌早期诊断的方法主要有影像学检查(胸部X线检查、胸部CT、核磁共振、正电子发射计算机体层扫描)、微创介入检查(支气管镜检、荧光纤维支气管镜检、超声纤维支气管镜检等)、痰液脱落细胞学检查、肿瘤生物标记等。但是现在临床常用的胸部X线、胸部CT和纤维支气管镜检存在一些弊端。胸部X线检查难以发现，或难以鉴定局部粘膜上较小的肿瘤；胸部CT不能确定病变的性质，可能存在假阳性或假阴性。纤维支气管镜检对肿瘤的浸润深度、有无转移了解不清。另外目前临床所用肺癌标志物的特异性不强，血清癌胚抗原(CEA)在肺癌早期多不增高，对诊断意义不大。病理活组织检查作为肺癌诊断的金标准，虽然在临床肺癌确诊中居于重要地位，但由于需要有创取活检组织，不适宜作为临床健康筛查的手段。

尽管主动吸烟为肺癌的主要病因已经得到证实，但其不足以解释非吸烟肺癌患者的流行病学特征，而女性肺癌多以非吸烟者为主，肺腺癌为主要病理类型。肺癌家庭聚集性的研究显示，遗传因素在非吸烟女性肺癌的发生中同样扮演重要角色。双生子研究表明，肺癌是遗传与环境共同作用的结果，同等环境暴露下，具有不同遗传背景的个体对肺癌的易感性不同。其中单核苷酸多态(single nucleotide polymorphism，SNP)起重要作用。SNP是指在基因组水平上由单个核苷酸的变异引起的DNA序列多态性，它是人类可遗传的变异中最常见的一种。SNP的存在赋予了个体不同的表型性状，以及对于环境暴露、药物治疗等因素的不同反应性，因此SNP可能是导致个体对常见疾病发病和预后易感性差异的重要遗传基础。利用疾病易感的SNP谱诊断疾病的发生，灵敏、准确和快速，具有广阔的应用前景。近年来，利用SNP诊断疾病的发生发展已经成为临床和科研工作者的研究热点，在肿瘤和心脑血管疾病等常见重大疾病的应用价值已初见端倪。

然而，目前还没有将SNP应用于非吸烟女性肺癌诊断的报道，若能筛选出非吸烟女性肺癌易感的SNP作为生物标志物，并研制相应的诊断试剂盒，对我国非吸烟女性肺癌诊断现状必将是一次有力的推动，也为其药物筛选、药效评价及靶向治疗开辟了新的途径。

发明内容

本发明的目的是针对上述技术问题，提出一种与非吸烟女性肺癌辅助诊断相关的SNP标志物及其应用。

本发明的第二个目的是提供上述SNP标志物的特异性引物。

本发明的第三个目的是提供上述SNP标志物及其特异性引物在制备非吸烟女性肺癌辅助诊断试剂盒中的应用。

本发明第四个目的是提供非吸烟女性肺癌辅助诊断试剂盒。

发明人通过分离和研究非吸烟女性肺癌患者及与其年龄匹配的非吸烟女性健康对照外周血DNA中的单核苷酸多态性，寻找一组与非吸烟女性肺癌高度相关的高特异性和敏感性的SNP，并研制出可便于临床应用的非吸烟女性肺癌辅助诊断试剂盒，为非吸烟女性肺癌的筛查和诊断提供数据支持，为发现具有潜在治疗价值的新型小分子药物提供数据支持。

本发明的目的是通过下列技术方案实现的：