[发明专利]用作抗炎药的9-烷基-氧杂-四氮杂-环戊二烯并[a]蒽衍生物及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及9-烷基-5，8，9，10-四氢-4H-7-氧杂-2，3，9，11b-四氮杂-环戊二烯并[a]蒽衍生物的制备方法、以及其在制备抗炎药物中的用途。 

背景技术

炎症是当损伤因素作用于机体后，细胞和组织发生各种各样的损伤变化，机体对损伤因子发生复杂的防御反应，是损伤、抗损伤和修复三位一体的综合过程。炎症过程中，损伤因子直接或间接造成组织和细胞的破坏。非甾体类抗炎药在急性和慢性炎症疼痛和发烧的治疗中有重要的应用，可是长期使用非甾体抗炎药会导致胃肠损伤，再生性贫血和肾毒性降。为了改善炎症治疗效果，消除或降低不良反应，寻找具有新结构特征的新型化合物作为抗炎药物很有必要。 

发明内容

为解决如上问题，本发明提供了一类新型的9-烷基-5，8，9，10-四氢-4H-7-氧杂-2，3，9，11b-四氮杂-环戊二烯并[a]蒽化合物，以及其合成方法。该类化合物具有抗炎活性强、细胞毒性小的特征，可用于制备抗炎药物。 

本发明提供由通式I表示的化合物： 

其中，R为苯基，4-甲基苯基，4-甲氧基苯基，4-氟苯基，4-氯苯基，苄基，4-甲基苄基，4-甲氧基苄基，4-氟苄基，4-氯苄基，4-氰基苄基。 

发明化合物可以以药学上可以接受的盐或者前药的形式存在。 

本发明还提供一种以上述发明化合物为活性成分，同时含有一种或几种药学上可以接受的载体和/或辅剂的药物组合物。 

制备本发明中通式I所示化合物的方法，该方法以中间体II进行制备。 

中间体II在甲醛或多聚甲醛条件下，与胺类化合物进行环合反应，得到通式I所示化合物。 

由通式I表示的化合物以及其药物组合物可以用于抗炎药物的制备。 

本发明化合物具有显著的体内抗炎活性，使得它们可以用于抗炎药物的制备。本发明化合物的药理实验结果见表一。大部分化合物在腹腔注给药的小鼠耳肿胀模型中具有较好的抗炎活性，尤其化合物Id及其盐酸盐在100mg/kg剂量下的抑制率分别为68.28％和70.88％，均优于阳性对照药布洛芬，而且化合物Id在100mg/kg和50mg/kg在口服模型中也显示优良的抗炎活性，抑制率分别为64.73％和28.72％，也优于布洛芬。 

具体实施方式

以下通过优选化合物Id合成实例和药理实验实例的实施方式对本发明的上述内容作进一步的详细说明，但不应将此理解为本发明上述主题的范围仅限于下述的实例。 

制备例1：以制备9-(4-氟-苯基)-5，8，9，10-四氢-4H-7-氧杂-2，3，9，11b-四氮杂-环戊二烯并[a]蒽(化合物Id)为例介绍制备化合物(I)的合成通法。