[发明专利]一种兽用沃尼妙林的制备方法

权利要求书

1.一种兽用沃尼妙林的制备方法，其特征是：包括如下步骤：

⑴一锅法制备硫醚：原料截短侧耳素与对甲苯磺酰氯在溶剂A中和碱性条件下反应，反应温度30℃～60℃，反应时间1～2h,制得截短侧耳素-22-对甲苯磺酸酯；加入二甲基半胱氨盐酸盐，在相转移催化剂存在和碱性条件下反应, 反应温度35℃～60℃，反应时间1～3h,制得硫醚；

⑵制备D-缬氨酸邓盐：原料D-缬氨酸、乙酰乙酸酯和碱在溶剂B中反应，反应温度45℃～85℃，反应时间1～3h，得到D-缬氨酸邓盐；然后蒸干溶剂，加入分散剂，进行搅拌、过滤和烘干过程，得到D-缬氨酸邓盐；

⑶沃尼妙林的制备： D-缬氨酸邓盐与氯甲酸酯在溶剂C中和三级碱催化作用下反应，反应温度-10℃～-5℃，反应时间1h，合成混酸酐；加入步骤⑴的硫醚进行反应， -5℃～0℃反应1h，升温至25℃反应2h，制得保护沃尼妙林；然后在酸性条件下水解得到粗盐酸沃尼妙林水溶液；

⑷沃尼妙林成盐与出料过程：步骤(3)的粗盐酸沃尼妙林水溶液经过提纯后得到精制的沃尼妙林甲基叔丁基醚溶液；加入浓盐酸成盐，通过蒸馏脱除溶剂，得到盐酸沃尼妙林成品。

2.根据权利要求1所述的兽用沃尼妙林的制备方法，其特征是：步骤⑴中所述溶剂A为甲基叔丁基醚、2-丁酮、甲基异丁基甲酮、甲苯、乙酸异丙酯或乙酸仲丁酯。

3.根据权利要求1所述的兽用沃尼妙林的制备方法，其特征是：步骤⑵中所述溶剂B为2-丁酮、甲基异丁基甲酮、甲苯、二甲苯、氯苯；所述分散剂为甲基叔丁基醚、己烷、正庚烷或石油醚；所述碱为氢氧化钠或氢氧化钾，所述乙酰乙酸酯为乙酰乙酸甲酯或乙酰乙酸乙酯。

4.根据权利要求1所述的兽用沃尼妙林的制备方法，其特征是：步骤⑶中所述溶剂C为甲基叔丁基醚、甲基异丁基甲酮、甲苯、乙酸异丙酯或乙酸仲丁酯。

5.根据权利要求1所述的兽用沃尼妙林的制备方法，其特征是：步骤⑷中粗盐酸沃尼妙林水溶液的提纯过程包括萃取、调碱和水洗，调碱之前加入甲基叔丁基醚或二氯甲烷；所述萃取的萃取剂为甲基叔丁基醚或甲苯，所述调碱的碱为氢氧化钠。

6.根据权利要求1所述的兽用沃尼妙林的制备方法，其特征是：所述相转移催化剂为苄基三丁基氯化铵、四丁基氯化铵或苄基三丁基溴化铵。

7.根据权利要求1所述的兽用沃尼妙林的制备方法，其特征是：所述三级碱为N-甲基吗啉。