[发明专利]一种抗高血压药物的制备方法在审
申请号: | 201410449023.0 | 申请日: | 2014-09-04 |
公开(公告)号: | CN104311453A | 公开(公告)日: | 2015-01-28 |
发明(设计)人: | 李新涓子;李健之;马西来;池王胄;刘海;胡旭华;郑肖利;翟志军;李建勋 | 申请(专利权)人: | 上海天慈生物谷生物工程有限公司 |
主分类号: | C07C259/02 | 分类号: | C07C259/02;C07D413/10;C07D271/07 |
代理公司: | 上海一平知识产权代理有限公司 31266 | 代理人: | 陆凤;马莉华 |
地址: | 201203 上海市浦*** | 国省代码: | 上海;31 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一种 高血压 药物 制备 方法 | ||
1.一种如下式A所示的化合物:
其中,X选自下组:卤素;较佳地,X为Cl或Br。
2.如权利要求1所述的式A化合物的制备方法,其特征在于,包括步骤:
(1)在惰性溶剂中,用式(III)化合物与卤化试剂反应,得到式A化合物:
式中,X为卤素;较佳地,X为Cl或Br。
3.如权利要求2所述的方法,其特征在于,所述的步骤(1)中,所述的卤化试剂选自下组:氯气、NCS、氯化亚砜、三氯化磷、三氯氧磷、五氯化磷、三氯异氰尿酸,或其组合;优选NCS、三氯异氰尿酸,或其组合。
4.如权利要求2所述的式A化合物的制备方法,其特征在于,所述方法还包括步骤:
(1a)在惰性溶剂中,用式(II)化合物与肟化试剂反应,得到式(III)化合物:
较佳地,所述的肟化试剂选自下组:盐酸羟胺、磷酸羟胺、过氧化氢/氯化铵、过氧化氢/醋酸铵,或其组合;优选盐酸羟胺,磷酸羟胺,或其组合。
5.如权利要求4所述的方法,其特征在于,在所述步骤(1a)中,所述的反应在碱催化剂存在下进行;较佳地,所述的碱催化剂选自下组:碳酸钾、碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸铯、氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化钙、氢氧化锂,或其组合;优选氢氧 化钠、氢氧化钾,或其组合。
6.一种式(V)化合物的制备方法,其特征在于,包括步骤:
(2)在惰性溶剂中,用式A化合物与氰酸盐反应,得到式(V)化合物;
其中,X的定义如权利要求1中所述;较佳地,X为Cl。
7.如权利要求6所述的方法,其特征在于,所述的步骤(2)中,所述的氰酸盐选自下组:氰酸钾、氰酸钠,或其组合;优选氰酸钾。
8.一种如下式(I)所示的化合物阿齐沙坦的制备方法:
其特征在于,包括步骤:
(2)在惰性溶剂中,用式(IV)化合物与氰酸盐反应,得到式(V)化合物;
用式(V)化合物制备式(I)化合物。
9.如权利要求8所述的方法,其特征在于,所述方法还包括步骤:
(3)在惰性溶剂中,用式(V)化合物与溴化试剂反应,得到式(VI)化合物;
(4)在惰性溶剂中,用式(VI)与式(VII)化合物反应,得到式(VIII)化合物;
(5)在惰性溶剂中,用式(VIII)化合物进行水解,得到式(I)化合物;
较佳地,所述的步骤(4)在碱催化下进行;
较佳地,所述的步骤(5)在碱催化下进行。
10.如权利要求9所述的方法,其特征在于,所述方法还包括步骤:
(1a)在惰性溶剂中,用式(II)化合物与肟化试剂反应,得到式(III)化合物:
(1)在惰性溶剂中,用式(III)化合物与氯化试剂反应,得到式(IV)化合物:
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