[发明专利]一种新型造影材料、其制备方法及应用

权利要求书

1.一种造影材料，其特征在于，所述造影材料为至少包裹有亲水性磁性纳米粒子和抗肿瘤药物的牛血清白蛋白微球；所述牛血清白蛋白微球表面含具有肿瘤靶向功能的多肽靶向配基；

所述亲水性磁性纳米粒子为甘油、甘露醇、山梨糖醇中的至少一种包覆的磁性纳米粒子，所述磁性纳米粒子选自铁的氧化物纳米粒子、钴的氧化物纳米粒子、镍的氧化物纳米粒子中的至少一种；

所述的抗肿瘤药物选自阿霉素、表阿霉素、阿克拉霉素B、紫杉醇、高三尖杉酯碱中的至少一种；

所述亲水性磁性纳米粒子的粒径范围为5～25nm；

所述具有肿瘤靶向功能的多肽靶向配基中氨基酸残基的数量为5～40；

所述牛血清白蛋白微球中包裹有亲水性磁性纳米粒子和牛血清白蛋白与二醛化合物的交联产物。

2.根据权利要求1所述的造影材料，其特征在于，所述造影材料的粒径为100nm～350nm。

3.根据权利要求1所述的造影材料，其特征在于，所述磁性纳米粒子为Fe₃O₄和/或γ-Fe₂O₃纳米粒子。

4.根据权利要求1所述的造影材料，其特征在于，所述具有肿瘤靶向功能的多肽靶向配基中氨基酸残基的数量为5～12。

5.一种制备权利要求1所述造影材料的方法，其特征在于，至少含有如下步骤：

a)向分散有磁性纳米粒子的体系中，加入甘油、甘露醇、山梨糖醇中的至少一种搅拌均匀后，经磁分离、洗涤后，得到亲水性磁性纳米粒子；

b)将步骤a)所得到的亲水性磁性纳米粒子，加入到含有抗肿瘤药物和牛血清白蛋白液相体系中，混合均匀后，搅拌条件下加入二醛化合物，得到包裹有亲水性磁性纳米粒子和抗肿瘤药物的牛血清白蛋白微球；

c)通过高通量生物筛选方法，以肿瘤细胞及其表面受体为靶向目标，生物淘洗得到含有具备所述肿瘤靶向功能的多肽靶向配基的化合物，离心后重悬于超纯水中；

d)将步骤c)所得到的含有具备所述肿瘤靶向功能的多肽靶向配基的化合物、步骤b)所得到的包裹有亲水性磁性纳米粒子和抗肿瘤药物的牛血清白蛋白微球、含有羟基和氨基的化合物混合均匀，经过分离得到所述造影材料。

6.根据权利要求5所述的方法，其特征在于，步骤a)所述甘油、甘露醇、山梨糖醇中的至少一种与磁性纳米粒子的质量比不小于4:1。

7.根据权利要求5所述的方法，其特征在于，步骤a)所述亲水性磁性纳米粒子为包覆甘露醇的磁性纳米粒子；步骤b)所述含有肿瘤治疗作用的抗肿瘤药物为紫杉醇。

8.根据权利要求5所述的方法，其特征在于，所述二醛化合物为乙二醛和/或戊二醛。

9.根据权利要求5所述的方法，其特征在于，步骤c)所述使用的高通量生物筛选方法为噬菌体展示。

10.根据权利要求5所述的方法，其特征在于，步骤c)所述含有具备所述肿瘤靶向功能的多肽靶向配基的化合物中氨基酸残基的数量为7。

11.根据权利要求5所述的方法，其特征在于，步骤d)所述含有羟基和氨基的化合物为多巴胺；所述分离方法为透析分离和/或柱层析分离。

12.权利要求1-4任一项所述造影材料和/或根据权利要求5-11任一项所述方法制备的造影材料在制备对肿瘤靶向定位的药物组合物中的用途。

13.权利要求1-4任一项所述造影材料和/或根据权利要求5-11任一项所述方法制备的造影材料在制备磁共振造影检测药物组合物中的用途。

14.一种肿瘤治疗药物，其特征在于，含有权利要求1-4任一项所述造影材料和/或根据权利要求5-11任一项所述方法制备的造影材料。