[发明专利]4-[5-(吡啶-4-基)-1H-[1，2，4]三唑-3-基]吡啶-2-甲腈的制备方法

权利要求书

1.式1所示化合物4-[5-(吡啶-4-基)-1H-[1，2，4]三唑-3-基]吡啶-2-甲腈的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：以式(5)化合物甲基异烟酸-N-氧化物为起始原料，在铜催化剂(CuX)与金属氰化物及二甲氨基甲酰氯存在下，生成式(4)化合物2-氰基异烟酸甲酯，2-氰基异烟酸甲酯经肼解得到式(3)化合物2-氰基异烟肼，最后与式(2)化合物4-氰基吡啶缩合得到式(1)化合物，即托匹司他，反应式如下：

其中，X为I或Br。

2.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

步骤一：以式(5)化合物甲基异烟酸-N-氧化物为起始原料，在铜催化剂(CuX)与金属氰化物及二甲氨基甲酰氯存在下，以乙腈为溶剂，生成式(4)化合物2-氰基异烟酸甲酯，所述的铜催化剂为溴化亚铜或碘化亚铜中的一种或两种；所述的金属氰化物为氰化钠、氰化钾、氰化锌、氰化铜中的一种或多种；

步骤二：式(4)化合物2-氰基异烟酸甲酯经水合肼肼解得到式(3)化合物2-氰基异烟肼；

步骤三：式(3)化合物2-氰基异烟肼与式(2)化合物4-氰基吡啶在甲醇溶剂中，甲醇钠催化下缩合得到式(1)化合物，即托匹司他。

3.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于：步骤一的反应时间为3-12小时，反应温度为50-120℃，所用的式(5)化合物∶二甲氨基甲酰氯∶金属氰化物∶铜催化剂的摩尔比为：1∶1.0～1.5∶1.0～2.0∶0.01～0.2。

4.如权利要求3所述的制备方法，其特征在于：步骤一的反应时间为5-9小时，反应温度为80-90℃，所用的式(5)化合物∶二甲氨基甲酰氯∶金属氰化物∶铜催化剂的摩尔比为：1∶1.0～1.1∶1.0～1.5∶0.05～0.15。

5.如权利要求4所述的制备方法，其特征在于：式(5)化合物∶二甲氨基甲酰氯∶氰化锌∶铜催化剂的摩尔比为：1∶1.1∶1.2∶0.1。

6.如权利要求5所述的制备方法，其特征在于：步骤一所述的铜催化剂为碘化亚铜。

7.如权利要求5所述的制备方法，其特征在于：步骤一所述的金属氰化物为氰化锌。