[发明专利]一种用于奶牛乳房炎的厚朴灌注液制备方法

说明书

技术领域

本发明属于兽用药物领域，具体涉及一种含有厚朴提取物的制剂，此制剂为预防、治疗奶牛乳房炎的中药灌注剂。

背景技术

奶牛乳房炎是临床上最常见，同时也是对奶牛生产危害性最大的疾病。当前不论是发达国家还是发展中国家，都把乳房炎的防治当作重大课题加以研究。奶牛乳房炎是奶牛养殖业中发病率最高、流行最快、造成损失最大的疾病之一。目前，我国临床型奶牛乳房炎的发病率在30％左右，隐性奶牛乳房炎的发病率高达50-70％，因此造成每年产奶量减少约15％，每头牛每年损失1000元左右。全国奶牛每年因乳房炎造成的损失达100多亿元。除了造成经济损失外，奶牛乳房炎对公众健康的重要影响也不容忽视，乳房炎是乳及乳制品中有害细菌的主要来源，对人类造成的健康危害是无法估计的。因此奶牛乳房炎的预防和治疗具有重要的的经济意义及公共卫生学意义。引起奶牛的乳房炎的细菌主要是金黄色葡萄球菌、链球菌和大肠杆菌。目前，抗生素疗法仍然是国内外治疗乳房炎最常用的方法。但在实际操作过程中，基层畜牧兽医工作者长期应用大剂量抗生素进行治疗，导致耐药菌株增多，治疗效果变差。因此，开发应用新型中药制剂成为奶牛乳房炎防治的重要药物。

厚朴为常用中药，始载于《神农本草经》，其后历代本草与药典均有记载。《中华人民共和国兽药典》2010年版二部规定，厚朴为木兰科木兰属植物，为厚朴Magnolia officinalis Rehd.et Wils.或凹叶厚朴Magnolia officinalis Rehd.et Wils.var.biloba Rehd.et Wils.的干燥干皮、根皮及枝皮。其性温，味苦、辛，具燥湿消痰、下气除满之功效，用于湿滞伤中、脱痞吐泻、食积气滞、腹胀便秘、痰饮喘咳。大量文献已经证明厚朴具有广谱抗菌的作用，其抗菌性质比较稳定。

厚朴具有较强的抗菌作用，并且抗菌性质稳定。王志强等探讨了厚朴的体外抑菌作用。采用KB纸片扩散法，使用100％厚朴浸出液滤纸片对金黄色葡萄球菌、白色葡萄球菌、绿脓杆菌、大肠杆菌、伤寒杆菌、甲型链球菌、乙型链球菌抑菌作用进行研究。发现厚朴对以上细菌均有明显抑制作用，说明厚朴在体外有明显的抑菌作用。林桂芸等以和厚朴酚的标准品为试验材料，测定其对3种引起人类疾病的细菌(金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、链球菌)的抑菌活性。结果表明和厚朴酚对供试的3种致病细菌均有很强的抑菌作用，抑菌浓度在l0mg/L以内。厚朴发挥作用的主要结构为厚朴酚和厚朴酚与(和厚朴酚)，两者的结构式为附图1和附图2.

目前，兽药典收录的厚朴均为散剂，散剂在应用中普遍存在药效慢、药物有效成分不能充分利用的缺点，为了更好的使用厚朴，本发明使用厚朴提取物，通过添加抗氧化剂、乳化剂、注射用水等，获得了稳定的临床用灌注液。此制剂相比于散剂，药效成分损失少，临床使用效果好。本灌注液主要用于预防、治疗奶牛乳房炎。

发明内容

本发明目的在于提供一种用于奶牛乳房炎的厚朴灌注液制备方法，所获得的制剂用于乳房灌注给药，用于奶牛泌乳期乳房炎疾病的预防、治疗。

本发明一方面提供了用于奶牛乳房炎的厚朴灌注液的组方，包括厚朴提取物、抗氧化剂乳化剂和注射用水。

本发明所述厚朴提取物可以通过冷冻-超微-酶解处理，水提、有机溶剂反复浸提等方法获得，以厚朴酚、和厚朴酚两成份之和计，含量在70％(W/W)以上。

本发明所述抗氧化剂选自丁基羟基茴香醚、二丁基羟基甲苯、没食子酸丙酯、特丁基对苯二酚、维生素E油中的一种或一种以上组合。

本发明所述乳化剂包括辛癸酸甘油酯、司盘-20、聚山梨酯-80、十二烷基磺酸钠、油酸乙酯、大豆油、甘油、丙二醇、无水乙醇中的一种或一种以上组合。

本发明每升混悬液包括2.0-20.0％(W/V)厚朴提取物、0.1～5.0％(W/V)抗氧化剂、10-70％乳化剂(V/V)，注射用水加至100％。

本发明厚朴灌注液的制备方法包括以下步骤：

(1)取厚朴提取物适量加入到乳化剂中，超声使其充分溶解，标记为混合液A；

(2)把抗氧化剂加入到乳化剂：注射用水1:3-3:1(V/V)的混合液中，充分搅拌后，得混合液B；

(3)在60℃恒温搅拌下，将混合液A、混合液B、剩余注射用水、乳化剂混合，充分搅拌后；用1800r/min高剪切乳化剂搅拌10min，即得用于奶牛乳房炎的厚朴灌注液。

本发明的技术优势

厚朴提取物用于预防、治疗奶牛乳房炎方面效果确切，其乳房灌注给药方式比注射给药刺激性小，比散剂给药发挥作用快，在临床应用上更具有优越性：