[发明专利]2,4‑二取代7H‑吡咯并[2,3‑d]嘧啶衍生物、其制法与医药上的用途

权利要求书

1.一种式(I)所示的化合物，或其药学上可接受的盐：

式中，

A环为C_4-10环烯基、

其中，所述C_4-10环烯基为环戊烯基、环己烯基、或环庚烯基；

Z₁₁为N；Z₁₂为CR₁₆；Z₂₁为CR₂₆；

R₁₂、R₁₃、R₁₄、R₁₆、R₂₂、R₂₃、R₂₄、R₂₅、R₂₆为氢；

R₁₁、R₂₁各自独立地为C_1-3烷基；

Z₃₁为N；

R₃₂、R₃₃、R₃₅、R₃₆、R₃₇、R₃₈为氢；

R₃₁为C_1-3烷基；

X为共价键；

R₀为氢、C_1-3烷基；

R₁为氢；R₂为氢、卤素或C_1-3烷基；

R₃选自下组：

2.如权利要求1所述的化合物、或其药学上可接受的盐，其中，所述C_4-10环烯基为环己烯基。

3.如权利要求1所述的化合物、或其药学上可接受的盐，其中，R₀为氢或甲基；和/或

R₁为氢；

R₂为氢、氯或甲基。

4.如权利要求1所述的化合物、或其药学上可接受的盐，其中，A环为吡咯并吡啶基。

5.如权利要求1所述的化合物、或其药学上可接受的盐，其中，A环为吡啶基或吡唑基。

6.如权利要求1所述的化合物、或其药学上可接受的盐，其中，所述式(I)化合物选自下组：

7.一种药物组合物，所述组合物包括权利要求1至6中任一项所述的化合物、或其药学上可接受的盐；以及药学可接受的载体。

8.权利要求1至6中任一项所述的化合物、或其药学上可接受的盐在(i)制备调控EGFR酪氨酸激酶活性的药物、或者(ii)制备预防和/或治疗EGFR相关疾病的药物中的应用。

9.如权利要求8所述的应用，其中，所述的EGFR相关疾病选自：癌症、糖尿病、免疫系统疾病、神经退行性疾病、心血管疾病或使用EGFR调节剂治疗期间具有获得性耐药性的疾病。

10.如权利要求9所述的应用，其中，所述获得性耐药性的疾病是由EGFR外显子20编码的T790突变所引起的疾病或者是包含EGFR外显子20编码的T790突变所引起的疾病。

11.一种药用组合物，所述药用组合物包括：

权利要求1-6中任一项所述的化合物、或其药学上可接受的盐；

以及选自下组药物中的一种或多种：吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼、拉帕替尼、XL647、NVP-AEE-788、ARRY-334543、EKB-569、BIBW2992、HKI272、BMS-690514、CI-1033、凡德他尼、PF00299804、WZ4002、西妥昔单抗、曲妥珠单抗、帕尼突单抗、马妥珠单抗、尼妥珠单抗、扎鲁木单抗、帕妥珠单抗、MDX-214、CDX-110、IMC-11F8、Zemab、Her2疫苗PX 1041、HSP90抑制剂、CNF2024、坦螺旋霉素、阿螺旋霉素、IPI-504、SNX-5422、NVP-AUY922。