[发明专利]Suzuki偶联高效制备2-alkyl-oxazole类化合物的方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种利用Suzuki偶联高效制备2-alkyl-oxazole类化合物的方法，属于有机化学技术范畴。

背景技术

噁唑是一种重要的含氧氮唑类杂环，易形成氢键、π-π堆积、与金属离子配位、静电作用等，通过多种非共价键的相互作用，表现出某些特殊的性能，在医药、生命科学、化学、材料科学等领域都有着广泛的应用。噁唑结构广泛存在于具有重要生理功能的天然产物中，通过与生物体内的多种酶和受体作用而呈现出广泛的生物活性，如抗真菌、抗菌、抗病毒、抗癌、抗结核、降血糖、消炎镇痛等，噁唑的这些重要作用使它成为新药研究开发的焦点。噁唑在不同天然产物中存在的位置以及取代的位点都不一样，其中，2-alkyl-oxazole类化合物的合成具有很强的挑战性，且随着越来越多的这类天然产物被发现和报道，它的合成化学也受到越来越多的关注

目前关于2-alkyl-oxazole类化合物的制备，多采用噁唑的仿生合成途径构建，步骤相对繁琐。如：从丝氨酸(R'＝H)或者苏氨酸(R'＝Me)的支链出发，羟基去质子化后进攻羰基形成一个饱和的五元杂环化合物，然后脱除一分子水并氧化就得到了芳香性的2-alkyl-oxazole类化合物。

本发明所提供的方法步骤简洁，操作简单，高产率，高选择性，在噁唑类药物的合成中能够起到重要的作用。

发明内容

本发明的目的是利用Suzuki偶联实现2-alkyl-oxazole类化合物快速、高效的制备。

本发明涉及一种利用Suzuki偶联高效制备2-alkyl-oxazole类化合物的方法，属于有机化学技术范畴。如通式I所示，将伯碘代化合物转化成硼盐中间体，然后与2-碘代噁唑发生Suzuki偶联，可以高产率得到2-alkyl-oxazole类化合物。本方法步骤简洁，操作简单，高产率，高选择性，在噁唑类药物的合成中能够起到重要的作用。

具体实施方式：

步骤一：取500mL烧瓶，加入2.2g碘丁烷、32mmol9-MeO-BBN和100mL二氯甲烷，然后在0℃下加入28mmol六甲基二硅基胺锂，维持低温搅拌30分钟，再逐渐升至室温反应1小时。

步骤二：取250mL烧瓶，加入2.4g2-碘代-4-噁唑甲酸乙酯和50mLN,N-二甲基甲酰胺，再依次加入30mgPd(OAc)₂,50mg磷酸钾和1mL水。然后将步骤一中的反应溶液转移到该烧瓶中，室温下搅拌12小时。

后处理：将50mL水加入步骤二的烧瓶中稀释反应液，并用200mL二氯甲烷萃取两次，合并有机相，有机相经无水硫酸钠干燥后，减压蒸干，用硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯8/1)，浓缩得到无色油状物1.6g。