[发明专利]他达拉非固体分散体及其片剂

说明书

技术领域

本发明涉及他达拉非固体分散体及其片剂，以及制备方法。

背景技术

勃起功能障碍(erectile dysfunction，ED)是指阴茎不能持续获得或维持充分的勃起以完成性交。ED是男科常见病症之一，其发病率占成年男性的10％左右，其患病率随年龄的增长而逐渐增高。随着对ED发病机理的深入研究，ED的治疗也取得了突破性的进展。西地那非是第一个被批准使用选择性5型磷酸二酯酶抑制剂(PED-5)，被认为是第一个可有效治疗ED的口服药物，目前市售的PED-5抑制剂有三种，分别是西地那非、伐地那非、他达拉非，其中他达拉非是唯一一个不受膳食影响的ED治疗药物，并且具有半衰期(17.5h)长、耐受性好等优点。

他达拉非的化学名为(6R-12aR)-6-(1,3-苯并二恶茂-5-基)-2-甲基-2,3,6,7,12,12a-六氢化吡嗪并[1',2'-1,6]-吡啶并[3,4-b]吲哚-1,4-二酮，商品名希爱力，分子式为C₂₂H₁₉N₃O₄，分子量为389.41，是一种白色粉末。

他达拉非是一种选择性、可逆性的PED-5抑制剂。当有性刺激时，他达拉非通过竞争性的抑制PDE5来抑制阴茎内环磷酸鸟苷(c GMP)的分解，从而升高c GMP水平,增强内源性一氧化氮(NO)的作用,松弛阴茎动脉平滑肌,使阴茎获得高血流量和血液充盈,从而达到治疗勃起功能障碍的效果。他达拉非是一种高度选择性的PDE5抑制剂，与其他两种PDE5抑制剂相比，他达拉非对PDE5的选择性比对心脏血管中发现的PDE3的作用强，对主要表达于视网膜视锥细胞和视杆细胞的PDE6的亲和力较弱,所以其心血管安全性良好,黄绿幻视不良反应发生率低，这为他达拉非安全性的奠定了基础。

目前市售的他达拉非只有普通片剂，因为他达拉非的水溶性差，生物利用度低，所以口服市售普通片剂的服用剂量大，不良反应较多。因此，采用适当的技术或方法来增加他达拉非的溶解度，以提高其生物利用度显得尤为重要。

发明内容

针对上述现有技术，本发明提供了一种他达拉非固体分散体及其片剂，以及制备方法。本发明通过应用固体分散技术来制备他达拉非固体分散体片剂，改善了他达拉非的溶解度，提高了生物利用度，减小了其服用剂量，减少了不良反应的发生，增加了临床应用的安全性和有效性。

本发明是通过以下技术方案实现的：

他达拉非固体分散体，由他达拉非和载体材料制成，其中，他达拉非与载体材料的质量比为1:0.5～1:13。

优选的，所述他达拉非和载体材料的质量比为1:1～1:10。

所述载体材料选自聚乙烯吡咯烷酮K30(PVP K30)、泊洛沙姆中的一种或两种。

所述他达拉非固体分散体的制备方法为：将他达拉非和载体材料溶解于无水乙醇，50～90℃减压旋转蒸发，即得。

进一步地，减压旋转蒸发后，真空干燥，粉碎过筛。

他达拉非固体分散体片剂，由他达拉非固体分散体，填充剂，崩解剂，润滑剂制成，其中，填充剂用量占片剂总重量的40％～70％；崩解剂用量占片剂总重量的0.5％～10％；润滑剂用量占片剂总重量的0.1％～5％。

所述的填充剂选自预胶化淀粉、乳糖、微晶纤维素的一种或两种以上。

所述崩解剂选自羧甲基淀粉钠、交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠、低取代羟丙基纤维素中的一种或两种以上。

所述润滑剂选自硬脂酸镁、滑石粉、微粉硅胶中的一种或两种以上。

所述他达拉非固体分散体片剂的制备方法：取上述方法制备得到的他达拉非固体分散体，以及填充剂、崩解剂，按等量递加法混合均匀，然后加入润滑剂，混合均匀，压片，即得。

优选，所述他达拉非固体分散体片剂，每片含有他达拉非的量为1～30mg，每片的片重不超过300mg。

本发明的他达拉非固体分散体，及片剂，与现有技术相比，具有如下优点：

(1)增加了他达拉非的溶解度；

(2)提高了他达拉非片剂的体外溶出度，改善了其口服吸收差、生物利用度低的缺点；

(3)减少他达拉非片剂每片有效成分的用量，一定程度上降低了药物的不良反应；

(4)以PVP K30为载体制备的固体分散体，由于载体的水溶性好，熔点较高，不仅使药物的溶出速度有较大提高，而且可以在一定程度上可以延缓固体分散体的老化；

(5)制备工艺简单，适合产业化生产。

附图说明