[发明专利]一种阿司匹林PEG-PLGA微球及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属PEG-PLGA微球的制备领域，具体地，涉及一种可以有效缓解纤维化疾病的阿司匹林PEG-PLGA微球及其制备方法。

背景技术

微球制剂一直是近年来药剂学研究的热点，它作为一种新型的给药系统，不仅具备传统药物的分散、保护功能，还具有缓释、靶向作用。既能通过调节和控制药物的释放速度实现长效的目的，又能减少给药次数，减少药物刺激，降低毒副作用，提高疗效，增加药物的稳定性，掩盖药物的不良口味，防止药物在胃内的失活。所以微球制剂将在未来得到更多的研究和利用。

聚乙二醇聚乳酸羟基乙酸嵌段共聚物(PEG-PLGA)具备优良的生物降解性和组织相容性，且降解产物不会在重要器官聚集。同时，PEG-PLGA具有良好的物理、化学性能，其机械性能、强度、降解速率等可通过共聚物的组成及配比、控制分子量得以方便的调节，而且制品的形状可从微球、纤维到膜、模塑成品等，因此广泛应用于医药及行业。

阿司匹林(Aspirin，Asp)是一种历史悠久的老药。近年来，小剂量阿司匹林因具有抗血栓形成和抗血小板聚集的新用途而得到广泛关注，同时其抗肿瘤、抑制动脉粥样硬化、对心肌纤维化的防治作用、抑制肺间质纤维化、防治心脑血管系统疾病等临床用途不断扩展。目前国内本品的剂型主要为肠溶片，在体内水解成水杨酸后对胃肠道粘膜有刺激作用。因此如何研发一款克服现有问题、兼具各自特点的阿司匹林和PEG-PLGA的微球，成为了业界亟待解决的课题。

发明内容

本发明的目的在于，提供一种阿司匹林PEG-PLGA微球及其制备方法。本发明兼具阿司匹林的治疗功效和PEG-PLGA的生物降解性优良、组织相容性好、降解产物不会在重要器官聚集的特点，缓解纤维化疾病；同时本发明可以有效提高药物疗效，减少药物刺激，降低毒副作用，延长药物作用时间实现长效缓释，增加药物的稳定性。

为解决上述技术问题，本发明提供的技术方案如下：一种阿司匹林PEG-PLGA微球，按重量份包括阿司匹林10～50份、PEG-PLGA100～250份和适量PVA。

上述的阿司匹林PEG-PLGA微球的制备方法中，该方法是将阿司匹林和PEG-PLGA溶入有机溶剂中，再将混合溶液加入到分散介质中，乳化并挥发有机溶剂，然后经抽滤、洗涤、干燥，得到阿司匹林PEG-PLGA微球。

前述的阿司匹林PEG-PLGA微球的制备方法中，该方法具体包括以下步骤；

(1)油相(也即0相)的配制；将阿司匹林与PEG-PLGA溶解于二氯甲烷与乙酸乙酯或者二氯甲烷与丙酮的混合溶剂中，二氯甲烷与乙酸乙酯或者二氯甲烷与丙酮的混合比例为9:1～2:8，配成阿司匹林浓度为10～50mg/mL，PEG-PLGA的浓度为100～250mg/mL的溶液，得到油相；

(2)乳剂的制备；将上述油相加入到PVA阿司匹林饱和溶液中进行乳化，油相与PVA阿司匹林饱和溶液的比例为1：80～300；PVA阿司匹林饱和溶液中PVA的浓度为0.3～5％(g/mL)，制成O/W型乳剂；

(3)微球的形成；向O/W型乳剂加入蒸馏水后，室温条件下，低速搅拌，至有机溶剂完全挥发；

(4)微球的收集；静置沉淀，去除上清液，在滤器上抽滤收集，再用蒸馏水洗涤3次，干燥48小时，即得成品。

前述的制备方法中，步骤(2)中，PVA阿司匹林饱和溶液的温度为-10℃～25℃。

前述的制备方法中，步骤(2)中，乳化条件为，溶液温度为-10℃～25℃，搅拌速度为800～1800rpm。

前述的制备方法中，步骤(3)中，搅拌速度为800rpm，搅拌至有机溶剂完全挥发的搅拌时间为1～5h。

前述的制备方法中，步骤(4)中，所述的干燥为在干燥皿中室温干燥，或低温冷冻干燥，或真空干燥。